Исследователи обнаружили новую мутацию в гене ARPP21, которая может быть связана с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Эта мутация была найдена у 10 пациентов с БАС из семи неродственных семей, проживающих в регионе Ла-Риоха, Испания.
Открытие этой мутации может помочь улучшить диагностику БАС и разработать более эффективные методы лечения. Результаты исследования подчёркивают важность генетических исследований для понимания нейродегенеративных заболеваний.
Команда исследователей из группы нервно-мышечных заболеваний и группы нейробиологии деменции Научно-исследовательского института Сант-Пау (IR Sant Pau) и отделения памяти больницы Сант-Пау обнаружила новую мутацию в гене ARPP21. Этот ген может быть связан с развитием БАС — разрушительного нейродегенеративного заболевания.
Конкретно, была найдена общая мутация (c.1586C>T; p.Pro529Leu) в гене ARPP21, который кодирует РНК-связывающий белок. Эта мутация была обнаружена у десяти пациентов с БАС из семи неродственных семей, проживающих в юго-восточной части автономного сообщества Ла-Риоха.
Исследование было проведено после того, как в этом регионе было выявлено необычно большое количество случаев БАС. Особенно много случаев было среди жителей юго-восточной части автономного сообщества. Число случаев, особенно семейных, было значительно выше, чем ожидалось для этого региона.
Доктор Рикар Рохас-Гарсиа (Ricard Rojas-García), исследователь группы нервно-мышечных заболеваний IR и один из основных авторов исследования, объясняет: «Мы заметили, что много пациентов было из этого района, из очень близких городов. Это привлекло много внимания».
От 5% до 10% случаев БАС имеют семейный анамнез этого заболевания. В 30% таких случаев основная генетическая причина не может быть идентифицирована после изучения известных генов, связанных с БАС. Целью исследования было выявить новые гены, связанные с БАС, в тех случаях, когда генетические тесты были отрицательными. Это было мотивировано значительно возросшей заболеваемостью БАС в этом регионе Испании.
Учёные провели полногеномное секвенирование группы пациентов с БАС и членов их семей из этого уникального региона. Мутация, выявленная в гене ARPP21, не была обнаружена в других генах, вызывающих БАС. Это открытие убедительно свидетельствует о том, что ARPP21 может быть новым геном, связанным с развитием БАС.
Юго-восточный регион сообщества Ла-Риоха занимает площадь 1219,42 км². В период с 2009 по 2022 год средняя численность населения составляла 43 433 человека, из которых 31 324 были старше 18 лет. Плотность населения составила 35,62 чел./км². Это регион с высоким уровнем эмиграции, поэтому случаи заболевания могут быть и в остальной части штата.
Учитывая среднюю заболеваемость БАС, которая составляет 1,4-2,47 случаев на 100 000 человек в год, мы рассчитали ожидаемое количество случаев в этом районе в период с 2009 по 2022 год. Это соответствует 0,44-0,77 случаям в год, что эквивалентно 5-10 пациентам.
Что касается семейных случаев БАС, то при частоте 5-10% ожидаемое количество случаев в этом районе составит 0,02-0,08 случаев в год или один новый случай каждые 12,5-50 лет.
Несмотря на это, в период с 2009 по 2022 год в Сан-Пау посетили 15 пациентов из исследуемой области, которые соответствовали диагностическим критериям БАС. 7 из 15 (46,6%) имели семейный анамнез БАС и рассматривались как возможные семейные случаи. Известные мутации, вызывающие заболевания, были исключены с помощью анализа секвенирования экзома или специальной панели генов.
Доктор Ориол Долс-Икардо (Oriol Dols-Icardo), исследователь группы нейробиологии деменции и Отдела памяти IR Sant Pau и первый подписавший исследование, считает, что эти результаты могут открыть новые возможности для диагностики и лечения БАС. Он также подчёркивает важность продолжения исследований в конкретных географических областях для открытия новых генетических факторов.
Хотя это открытие было сделано в конкретном регионе Испании, исследователи полагают, что оно может иметь глобальные последствия. Они объясняют, что эта мутация может быть обнаружена и в других частях мира.
Открытие нового гена, связанного с БАС, не только улучшит диагностику и генетическое консультирование пострадавших семей, но также откроет новые возможности для исследований функционирования этого конкретного белка и его связи с заболеванием. Это достижение подчёркивает важность генетических исследований для понимания и лечения редких заболеваний и подчёркивает необходимость продолжения изучения генетических причин БАС для разработки более эффективных методов лечения в будущем.
Литература
“Identification of a pathogenic mutation in ARPP21 in patients with amyotrophic lateral sclerosis” by Ricard Rojas-García et al. Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry
