Почему мозг после травмы «застревает» в состоянии гипервозбуждения? Новое исследование Йельской школы медицины (Yale School of Medicine) впервые изучило ПТСР на уровне отдельных клеток, выявив уникальные генетические изменения. Работа опубликована в журнале «Nature» и открывает путь к таргетной терапии.
Методы исследования
Команда под руководством научного сотрудника Мэтью Гиргенти (Matthew Girgenti) проанализировала посмертные образцы мозга трех групп доноров:
-
С диагнозом ПТСР,
-
С большим депрессивным расстройством (БДР),
-
Контрольная группа без психиатрических диагнозов.
Фокус — дорсолатеральная префронтальная кора (ключевая зона эмоционального контроля). С помощью одноядерного РНК-секвенирования ученые «расшифровали» генетические профили 100 000+ клеток, сравнив активность генов.
Мэтью Гиргенти (Matthew Girgenti):
«Раньше у нас не было технологий, чтобы увидеть эти изменения. Теперь мы можем найти мишени для лекарств».
Ключевые открытия
1. Сбой в «тормозах» мозга
У пациентов с ПТСР и БДР обнаружены нарушения в тормозных нейронах:
-
Снижена выработка сигнальных молекул (ГАМК),
-
Ослаблен контроль над другими нейронами.
Последствие: гипервозбуждение коры → вспышки тревоги, кошмары, реакция испуга.
2. Микроглия: противоположные роли при ПТСР и депрессии
-
При БДР иммунные клетки мозга (микроглия) гиперактивны, усиливая воспаление.
-
При ПТСР их активность подавлена → нарушена «очистка» нейронных связей.
Гиргенти: «Это ключевое различие между расстройствами-близнецами».
3. Сосуды как проводники стресса
Эндотелиальные клетки (выстилают сосуды мозга) при ПТСР показали:
-
Дисфункцию гематоэнцефалического барьера,
-
Повышенную проницаемость для гормонов стресса (кортизол).
Гипотеза: это усиливает тревожность и формирует «порочный круг» ПТСР.
Практическое значение
-
Новые мишени для препаратов:
-
Восстановление функции тормозных нейронов,
-
Коррекция активности микроглии,
-
Стабилизация сосудистого барьера.
-
-
Перепрофилирование лекарств:
Существующие препараты (например, противовоспалительные) могут быть адаптированы для ПТСР. -
Диагностика:
Выявленные генетические маркеры помогут создавать тесты для раннего выявления риска.
Перспективы и выводы
-
Следующий шаг: изучение гипоталамуса (регулятор стресс-гормонов) и других малоисследованных зон мозга.
-
Главный вывод: ПТСР — не просто «психологическая травма». Это комплексное нейробиологическое расстройство с уникальными молекулярными механизмами.
Мэтью Гиргенти (Matthew Girgenti):
«При болезни Альцгеймера мы видим бляшки в мозге. При ПТСР изменения невидимы для стандартных методов. Одноклеточные технологии — наш микроскоп для поиска лекарств».
Исследование поддержано Национальным институтом психического здоровья (National Institute of Mental Health, NIMH).
Литература.
“Single-cell transcriptomic and chromatin dynamics of the human brain in PTSD” by Matthew Girgenti et al. Nature
