Кольцевые РНК (circRNAs) — это стабильные кольцевые молекулы, которые играют важную роль в развитии мозга, познании и долгосрочной клеточной регуляции. Новое исследование показывает, что белок Elav действует как основной регулятор выработки circRNAs, замедляя линейный сплайсинг и способствуя образованию замкнутых петель.
Методы исследования
Учёные из Института Макса Планка в Фрайбурге (Max Planck Institute in Freiburg) провели исследование на эмбрионах Drosophila и обнаружили, что белок Elav является ключевым фактором в производстве circRNAs в развивающихся нейронах. Они изучили влияние Elav на выработку circRNAs, удаляя белок из эмбрионов фруктовой мухи и вводя его в клетки, которые обычно производят мало circRNAs.
Результаты исследования
Исследование показало, что удаление белка Elav из эмбрионов фруктовой мухи привело к снижению выработки нейрональных circRNAs более чем на 75%. Напротив, введение Elav в клетки, которые обычно вызывают очень мало circRNAs, вызвало их образование. Это подтверждает роль Elav в качестве регулятора circRNAs.
Также было обнаружено, что Elav связывается с пре-мРНК, предшественником зрелой РНК, и замедляет стандартный процесс линейного сплайсинга, что способствует альтернативному процессу, называемому обратным распылением. Это действие эффективно объединяет два конца будущей молекулы circRNA, облегчая создание замкнутой петли.
Заключение
Открытие механизма регуляции кольцевых РНК может привести к новым стратегиям для изучения роли этих молекул в здоровье мозга и нейродегенеративных расстройствах. Учитывая, что белки, похожие на Elav, сохраняются от мух к людям, результаты исследования предполагают, что аналогичный механизм регулирует выработку circRNAs также в мозге человека.
Original Research: Open access.
“ELAV mediates circular RNA biogenesis in neurons” by Mengjin Shi et al. Genes & Development
