Новый подход к лечению рассеянного склероза: толерогенные дендритные клетки
В рамках нового исследования изучается возможность использования толерогенных дендритных клеток (tolDC) для восстановления иммунного баланса у пациентов с рассеянным склерозом (РС) без ущерба для их иммунной системы.
Исследование показало, что иммунные клетки пациентов с рассеянным склерозом имеют провоспалительную характеристику даже после модификации для терапии. Однако было выявлено, что препарат диметилфумарат может восстановить нормальную функцию этих клеток. Эта комбинированная терапия показывает многообещающие результаты и потенциально улучшает лечение рассеянного склероза без побочных эффектов иммунодепрессантов.
Рассеянный склероз — это хроническое заболевание, при котором иммунная система ошибочно атакует защитный слой вокруг нервных клеток, известный как миелиновая оболочка. Это приводит к повреждению нервов и ухудшению инвалидности.
Современные методы лечения, такие как иммунодепрессанты, помогают уменьшить эти вредные атаки, но также ослабляют общую иммунную систему, делая пациентов уязвимыми к инфекциям и раку.
В настоящее время учёные изучают более целенаправленную терапию с использованием специальных иммунных клеток, называемых толерогенными дендритными клетками (tolDC), от тех же пациентов. TolDC могут восстанавливать иммунный баланс, не влияя на естественную защиту организма. Однако, поскольку отличительной чертой рассеянного склероза является именно дисфункция иммунной системы, эффективность этих клеток для аутотрансплантации может быть поставлена под угрозу. Поэтому важно лучше понять, как болезнь влияет на исходный материал клеточной терапии, прежде чем её можно будет применять.
Исследование толерогенных дендритных клеток у пациентов с рассеянным склерозом
В этом исследовании, опубликованном в престижном журнале, исследователи исследовали моноциты CD14+, зрелые дендритные клетки (mDC) и обработанные витамином D3 толерогенные дендритные клетки (VitD3-tolDC) от пациентов с рассеянным склерозом, которые ещё не получали лечение, а также у здоровых людей.
Клинические испытания (NCT02618902 и NCT02903537), проводимые в Испании доктором Кристиной Рамо-Телло (Cristina Ramo-Tello) и доктором Евой Мартинес Касерес (Eva Martínez Cáceres), предназначены для оценки эффективности VitD3-tolDC, которые нагружены миелином антигены, которые помогают «научить» иммунную систему прекратить атаковать нервную систему.
Этот подход является новаторским, поскольку он использует собственные иммунные клетки пациента, модифицированные для индукции иммунной толерантности, в целях лечения аутоиммунной природы рассеянного склероза.
Исследование, проведённое доктором Евой Мартинес-Касерес и доктором Эстебаном Баллестаром (Esteban Ballestar), обнаружило, что иммунные клетки пациентов с рассеянным склерозом (моноциты, предшественники tolDC) обладают стойким «провоспалительным» признаком, даже после трансформации в VitD3-tolDC, фактический терапевтический тип клеток. Эта особенность делает эти клетки менее эффективными по сравнению с клетками, полученными от здоровых людей, и при этом теряется часть их потенциальных преимуществ.
Используя самые современные исследовательские методологии, исследователи определили путь, известный как арильный углеводородный рецептор (AhR), который связан с этим изменённым иммунным ответом. Используя препарат, модулирующий AhR, команде удалось восстановить нормальную функцию VitD3-tolDC у пациентов с рассеянным склерозом in vitro. Интересно, что диметилфумарат, уже одобренный препарат от рассеянного склероза, имитирует эффект модуляции AhR и восстанавливает полную эффективность клеток с более безопасным токсическим профилем.
Наконец, исследования на животных моделях рассеянного склероза показали, что комбинация VitD3-tolDC и диметилфумарата приводит к лучшим результатам, чем использование любого лечения по отдельности. Эта комбинированная терапия значительно уменьшила симптомы у мышей, что указывает на повышенный потенциал лечения пациентов-людей.
Заключение
Эти результаты могут привести к созданию нового, более эффективного варианта лечения рассеянного склероза, давая надежду миллионам пациентов во всём мире, страдающих от этого изнурительного заболевания. Это исследование представляет собой значительный шаг вперёд в использовании персонализированной клеточной терапии аутоиммунных заболеваний, потенциально совершив революцию в лечении рассеянного склероза.
Литература
“Targeting aryl hydrocarbon receptor functionally restores tolerogenic dendritic cells derived from patients with multiple sclerosis” by Cristina Ramo-Tello et al. Journal of Clinical Investigation
