Исследователи описали механизм, который связывает один из основных генетических факторов риска болезни Альцгеймера с повреждением сосудистого барьера мозга. Ключевым участником оказался белок фибронектин. В лабораторных моделях уменьшение его избытка улучшало барьерную функцию, но лечение пациентов таким способом пока не проверено.
Генетический риск не означает неизбежность болезни
Работа специалистов Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета (Columbia University Irving Medical Center) и коллег опубликована в Nature Aging.
Вариант ε4 гена аполипопротеина E, обозначаемый APOE ε4, повышает вероятность поздней болезни Альцгеймера. Однако некоторые носители сохраняют память до глубокой старости. Ранее команда обнаружила редкий вариант другого гена, FN1, связанный с защитой у части таких людей.
FN1 содержит инструкцию для фибронектина — белка, который поддерживает структуру тканей. Новое исследование было посвящено тому, почему его избыточное накопление около сосудов может быть вредным.
Как устроен защитный барьер
Гематоэнцефалический барьер — система клеток и межклеточных контактов, которая регулирует переход веществ из крови в ткань мозга. Её поддерживают не только клетки сосудистой стенки, но и астроциты — вспомогательные клетки нервной системы.
Учёные изучили образцы человеческого мозга и спинномозговой жидкости, клеточные и трёхмерные сосудистые модели, а также рыб и мышей. В разных системах обнаружили связь APOE ε4 с усиленным образованием и накоплением фибронектина вокруг сосудов.
Что показало вмешательство в моделях
Когда количество фибронектина в астроцитах экспериментально увеличивали, барьер становился более проницаемым. Когда его уменьшали, барьерная функция улучшалась. Это позволяет рассматривать белок как участника механизма повреждения, а не только как сопутствующий признак.
Избыток фибронектина нарушал сигналы, с помощью которых клетки поддерживают сосудистую стенку. Сходные изменения выявляли и в человеческих образцах, что усиливает биологическую значимость наблюдения.
Почему это пока не готовая профилактика деменции
Восстановление проницаемости барьера в эксперименте не равнозначно доказанному улучшению памяти у человека. Фибронектин нужен и для нормальной работы тканей, поэтому просто подавлять его во всём организме может быть небезопасно.
Исследование предлагает мишень для будущих лекарств, но не создаёт готовый тест или способ лечения для носителей APOE ε4. Генетический вариант сам по себе не является диагнозом болезни Альцгеймера.
Другие механизмы сохранения этого барьера рассматриваются в материале о том, почему межклеточные контакты сосудов мозга могут ослабевать с возрастом.
Литература
Bhattarai P., Yilmaz E., Cakir E. Ö. et al. Fibronectin mediates APOE4-driven blood–brain barrier dysfunction in Alzheimer’s disease // Nature Aging. 2026. Vol. 6. P. 1901–1927. DOI: 10.1038/s43587-026-01204-0.