Почему у женщин мозг стареет иначе: эстроген, Х-хромосома и болезнь Альцгеймера

Забытая переменная: женский мозг и деменция

Проще всего сказать: «Ну, женщины живут дольше — вот и причина». Но… не всё так линейно. Женщины действительно сталкиваются с болезнью Альцгеймера почти в два раза чаще, чем мужчины. Это давно известно. А вот объяснить, почему так происходит, — задачка с множеством неизвестных. И сейчас учёные всё чаще смотрят не в сторону возраста, а в сторону биологии. Да, это и гормоны, и Х-хромосомы, и кое-что, что долгое время попросту игнорировали.


В фокусе — Х-хромосома и менопауза

Исследователи из Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) и Больницы общего профиля Массачусетса (Massachusetts General Hospital) изучают ключевые различия между полами, которые могут лежать в основе развития нейродегенеративных заболеваний.

По словам Анны Бонкхофф (Anna Bonkhoff), научного сотрудника и врача-невролога в Гарварде, вся картина становится немного яснее, если взглянуть на хромосомы. У женщин их две — Х и Х. У мужчин — Х и Y. И хотя кажется, что двойная доза Х-хромосомы должна удваивать всё подряд, одна из них, как ни странно, «замолкает». Почти. Потому что часть генов всё же работает — и, возможно, именно они играют решающую роль в иммунитете, работе мозга и, как показывают последние исследования, в риске развития болезни Альцгеймера.


Гормональный след: от яичников до нейронов

Менопауза — это не только про «приливы» и бессонницу. Это огромный гормональный сдвиг, способный, как теперь считают учёные, сделать мозг женщины более уязвимым перед тау-белками — теми самыми, что буквально закручиваются в клубки и разрушительно действуют на память и мышление.

По словам Рэйчел Бакли (Rachel Buckley), научного сотрудника в области неврологии в Гарвардской медицинской школе (Harvard Medical School) и Больнице общего профиля Массачусетса (Massachusetts General Hospital), именно этот гормональный поворот может быть «одним из ключей» к пониманию, почему женщины страдают от Альцгеймера чаще.


Исследование: когда терапия работает… и когда — наоборот

В марте команда Бакли опубликовала работу в журнале «Science Advances», где они проследили взаимосвязь между гормональной заместительной терапией (ГЗТ) и накоплением тау-белков в мозге.

И вот что они обнаружили: женщины, начинавшие ГЗТ позже — после 70 лет — имели заметно больше тау-белка и выраженнее снижение когнитивных функций. Это не совпало с уровнем амилоида-бета, который долго считался главным виновником болезни Альцгеймера. Вывод? Важен не только факт приёма гормонов, но и время, когда они вводятся.

Эти данные частично пересматривают громкое исследование начала 2000-х годов от Национального института старения (National Institute on Aging), которое впервые связало ГЗТ с ухудшением когнитивных функций. Но теперь — нюанс: возраст начала терапии имеет критическое значение.


Биологическая справедливость? Или эволюционный ребус?

Разные заболевания — разные перекосы. Мигрень, рассеянный склероз — чаще у женщин. А вот болезнь Паркинсона, эпилепсия и опухоли мозга — у мужчин. Совпадение? Исследователи сомневаются.

Анна Бонкхофф (Anna Bonkhoff) подчёркивает: «Эпидемиология показывает, что практически каждое неврологическое заболевание по-разному влияет на мужчин и женщин. Это не может быть случайностью».

Она считает, что разница в дозировке генов с Х-хромосомы и в гормональном фоне может менять архитектуру мозга — а значит, и предрасположенность к тем или иным заболеваниям. Гены, отвечающие за иммунитет и структуру мозга, сосредоточены в Х-хромосоме. А значит, если одна из них «замолкает», но не полностью, — эффекты могут быть очень разными у мужчин и женщин.


Что ещё осталось за кадром?

Исследование Бакли — важный шаг, но не точка. Она сама признаёт: «Мы работаем с тем, что уже есть. Но этого недостаточно». В базах данных, на которых они основывали анализ, нет информации, например, о возрасте начала ГЗТ, длительности терапии или даже репродуктивной истории женщины.

Поэтому следующий шаг — собственное исследование Бакли, в котором будет учтено всё: от времени менопаузы до изменений в крови, в мозге и в поведении. «Только так мы поймём, как эти гормональные и биологические различия превращаются в риск — и возможно, найдём способ его снизить», — говорит она.


Что это меняет?

Ответ на этот вопрос может быть масштабным. Как подчёркивают Бонкхофф и Бакли, если учёным удастся точно понять, как именно биология пола влияет на развитие болезни Альцгеймера — это откроет путь к по-настоящему персонализированному лечению. Разным — для мужчин и женщин. Да и в целом, это может стать моделью для новых стратегий профилактики и терапии всех нейродегенеративных заболеваний.

И, возможно, мы наконец перестанем игнорировать очевидное: женщины и мужчины — это не просто разные пациенты. Это разные биологические вселенные.

Литература.
Sex differences in age-associated neurological diseases—A roadmap for reliable and high-yield research” by Anna Bonkhoff et al. Science Advance

Приглашаем подписаться на наш канал в Яндекс Дзен


Добавьте «МКБ-11» в любимые источники Яндекс Новости


Врач невролог АО "СЗЦДМ", г. Санкт-Петербург

Редактор и автор статей.

E-mail для связи - info@medicalinsider.ru