Учёные из Немецкого центра нейродегенеративных заболеваний (DZNE — German Center for Neurodegenerative Diseases) и Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана (Ludwig-Maximilians-Universität München, LMU) обнаружили любопытный механизм: клетки микроглии, которые должны защищать мозг, по ошибке уничтожают связи между двумя важными зонами — локусом coeruleus и обонятельной луковицей. А ведь именно этот «мостик» помогает нам распознавать запахи.
Исследование опубликовано в журнале «Nature Communications», и, похоже, оно подталкивает медицину к новой точке отсчёта — диагностика болезни Альцгеймера может начаться задолго до первых провалов памяти.
Методы исследования
Работа команды опиралась на широкий спектр наблюдений:
- эксперименты с генетически модифицированными мышами, склонными к развитию болезни Альцгеймера;
- анализ образцов мозга умерших пациентов;
- результаты ПЭТ-сканирования людей с ранними когнитивными нарушениями и уже установленным диагнозом.
Иными словами, подход был комплексным — от лабораторных моделей до прямых данных из клинической практики.
Что именно происходит в мозге?
По словам Ларса Паегера (Lars Paeger), научного сотрудника в DZNE и LMU, всё начинается с того, что отдельные нейроны становятся чрезмерно активными. Их мембраны меняют химический состав, и молекула фосфатидилсерина (обычно скрытая внутри мембраны) вдруг «выворачивается наружу».
А это, как объясняет исследователь, сигнал для микроглии: «съешь меня». В норме такой механизм помогает мозгу очищаться от лишних или повреждённых соединений. Но в случае болезни Альцгеймера он срабатывает слишком рано и слишком агрессивно. В итоге разрушаются нейронные волокна, которые отвечают за обработку запахов.
Почему это важно?
«Проблемы с восприятием запахов мы наблюдаем у пациентов уже давно, — говорит Иоахим Хермс (Joachim Herms), руководитель исследовательской группы в DZNE и LMU. — Но до сих пор оставалось загадкой, почему именно так рано и так резко».
Новая работа показывает: речь идёт не о вторичном следствии болезни, а об иммунологическом механизме, который включается ещё до того, как человек начинает забывать слова или терять ориентацию в пространстве.
Перспективы диагностики и лечения
В последние годы стали доступны антитела против амилоид-бета — вещества, которое накапливается в мозге при болезни Альцгеймера. Но чтобы терапия работала, её нужно начинать очень рано.
Именно поэтому результаты нынешнего исследования особенно ценны: они открывают возможность выявлять заболевание по косвенным признакам — например, по утрате обоняния — и подтверждать диагноз с помощью сканирования или лабораторных тестов.
Как отмечает Хермс, это позволит врачам вмешаться до того, как болезнь нанесёт серьёзный удар по когнитивным функциям.
👉 Получается, что простая вещь — внезапное «ослабление носа» — может однажды стать для неврологов не тревожным симптомом, а полноценным диагностическим инструментом.
Литература.
“Early Locus Coeruleus noradrenergic axon loss drives olfactory dysfunction in Alzheimer’s disease” by Lars Paeger et al. Nature Communications
