Новое исследование показало, что одобренные FDA лекарства от ВИЧ, подавляющие фермент обратную транскриптазу (RT), могут уменьшать вероятность развития болезни Альцгеймера. Ученые обнаружили, что в стареющем мозге присутствует аналогичная ферментативная активность, связанная с генетическими элементами LINE-1, что открывает путь для перепрофилирования существующих препаратов. Результаты опубликованы в журнале «Neuroscience».
Ключевые факты
-
Болезнь Альцгеймера — самая распространенная форма деменции, от которой страдает каждый десятый американец старше 65 лет.
-
Лекарства, подавляющие RT (обратную транскриптазу), могут замедлять развитие болезни.
-
В мозге обнаружены укороченные версии LINE-1 — мобильных генетических элементов, способных копировать себя с помощью RT.
-
Активность RT выше в сером веществе, где накапливаются мутации в нейронах.
Методы исследования
Ученые из Института Санфорд Бернхэм Пребис (Sanford Burnham Prebys) под руководством Джерольда Чуна (Jerold Chun) изучили посмертные образцы мозга пациентов с болезнью Альцгеймера и здоровых людей.
-
Сравнили активность RT в разных отделах мозга.
-
Использовали длинночитаемое секвенирование для анализа транскриптов LINE-1.
-
Обнаружили моноцистронные варианты LINE-1 (с одной кодирующей областью), способные продуцировать активную RT.
Результаты
-
RT-активность присутствует во всех образцах, но снижается на поздних стадиях Альцгеймера из-за гибели нейронов.
-
Серое вещество (нейроны) содержит больше RT, чем белое (глиальные клетки).
-
Укороченные LINE-1 могут копировать себя, способствуя накоплению мутаций в течение жизни.
Практическое значение
-
Существующие ингибиторы RT (например, препараты от ВИЧ) могут быть использованы для профилактики Альцгеймера.
-
Необходимы клинические испытания с участием пациентов на ранних стадиях болезни.
Джерольд Чун (Jerold Chun), ведущий автор исследования, отметил:
*«Мы обнаружили, что в мозге есть активность RT, связанная с LINE-1. Это открывает возможность использования уже одобренных препаратов для защиты от нейродегенерации»*.
Джульетта Никодим (Juliette Nicodem), соавтор работы, добавила:
*«Раньше считалось, что LINE-1 работает только в полной форме, но мы нашли тысячи укороченных вариантов, которые тоже активны»*.
Заключение
Исследование подтверждает, что перепрофилирование лекарств от ВИЧ может стать новым подходом в борьбе с болезнью Альцгеймера. Следующий шаг — клинические испытания, чтобы проверить их эффективность у пациентов.
Литература.
“Sequence diversity and encoded enzymatic differences of monocistronic L1 ORF2 mRNA variants in the aged normal and Alzheimer’s disease brain” by Jerold Chun et al. Journal of Neuroscience
