Обычные лекарственные средства, применяемые при ВИЧ помогают снизить заболеваемость болезнью Альцгеймера (БА). Используя анонимные данные о рецептах от более чем 225 000 пациентов, исследователи обнаружили, что у ВИЧ-положительных пациентов, принимающих ингибиторы обратной транскриптазы (ОТ), наблюдался снижение заболеваемости БА по сравнению с населением в целом.
Это открытие основано на предыдущих открытиях о том, что гены, связанные с болезнью Альцгеймера, могут рекомбинироваться с помощью ферментов, аналогичных тем, на которые воздействует лечение ВИЧ. Результаты могут проложить путь к новым терапевтическим стратегиям с использованием существующих лекарственных средств для борьбы с растущим кризисом БА.
Болезнью Альцгеймера (БА) в настоящее время страдают миллионы людей, поэтому отсутствие эффективных методов лечения представляет собой серьезную неудовлетворенную медицинскую потребность. Ученые обнаружили многообещающую реальную связь между распространенными препаратами, применяемые при ВИЧ и снижением заболеваемости БА. Исследование, проведенное Джерольдом Чаном (Jerold Chun), было опубликовано в научном журнале Pharmaceuticals.
Новое исследование Чуна основано на публикации его лаборатории в научном журнале Nature в 2018 году, в которой описывается, как соматическая рекомбинация генов в нейронах может производить тысячи новых вариантов генов в головном мозге при болезни Альцгеймера. Важно отметить, что впервые было обнаружено, как ген, связанный с болезнью Альцгеймера – APP, рекомбинируется с использованием того же типа фермента, что и в ВИЧ.
Фермент, называемый обратной транскриптазой (ОТ), копирует молекулы РНК и превращает их в комплементарные дубликаты ДНК, которые затем можно вставить обратно в ДНК, вызывая постоянные изменения последовательности в схеме ДНК клетки.
ВИЧ и многие другие вирусы полагаются на ОТ для захвата клеток хозяина и развития хронической инфекции, поэтому препараты, блокирующие активность фермента RT, стали обычной частью лечебных коктейлей для сдерживания ВИЧ.
Мозг, по-видимому, имеет свои собственные ОТ, которые отличаются от таковых у вирусов, и исследовательская группа задалась вопросом, действительно ли подавление ОТ головного мозга препаратами против ВИЧ помогает пациентам с БА.
Чтобы оценить связь между реальным воздействием ингибиторов ОТ и БА у людей, команда ученых проанализировала анонимные медицинские записи с заявками на рецепты от более чем 225 000 контрольных и ВИЧ-положительных пациентов и обнаружила, что воздействие ингибиторов ОТ было связано со статистически значимым снижением заболеваемости и распространенность БА.
«Таким образом, мы изучили ВИЧ-положительных людей, принимавших ингибиторы ОТ и другие комбинированные антиретровирусные препараты по мере их старения, и задали вопрос: сколько из них заболели болезнью Альцгеймера?» — комментирует Чун. «И ответ заключается в том, что их было намного меньше, чем можно было ожидать по сравнению с населением в целом».
Из более чем 225 000 человек, чьи данные о претензиях были включены в исследование, лишь 80 000 были ВИЧ-положительными людьми в возрасте старше 60 лет. Более 46 000 принимали ингибиторы ОТ в течение почти трехлетнего периода наблюдения с 2016 по 2019 год. Данные был получен в результате сотрудничества с фирмой медицинских информационных технологий и клинических исследований IQVIA.
У живущих людей с ВИЧ на 1000 человек было диагностировано 2,46 болезни Альцгеймера среди ВИЧ-положительных людей, принимавших эти ингибиторы, по сравнению с 6,15 для населения в целом. Эту контрольную группу представляли более 150 000 ВИЧ-отрицательных пациентов старше 60 лет, имевших претензии по медицинской страховке, связанные с лечением ОРВИ.
«Невозможно провести проспективное клиническое исследование с таким количеством пациентов», — добавляет Чун. «Этот подход — способ посмотреть, как лекарство может действовать на большую популяцию пациентов».
Чун подчеркивает, что лечение, которые пациенты принимали в этом ретроспективном исследовании, были разработаны для противодействия активности ОТ при ВИЧ и, вероятно, оказывали лишь ограниченное влияние на множество различных возможных форм фермента, активного в мозге.
«То, на что мы сейчас смотрим, очень грубо», — добавляет Чун. «Очевидным следующим шагом для нашей лаборатории является определение того, какие версии ОТ действуют на мозг при БА, чтобы можно было найти более целенаправленные методы лечения, в то время как следует продолжить проспективные клинические испытания доступных в настоящее время ингибиторов RT на людях с ранней БА».
