Ученые Лиза Монтеггия (Lisa Monteggia) и Эге Кавалали (Ege Kavalali) из Вандербильтского университета (Vanderbilt University) провели эксперимент, направленный на усиление антидепрессивного действия кетамина. В основе подхода — использование соединения BCI, которое ингибирует белок-фосфатазу, повышая активность ключевого сигнального пути ERK. Этот путь критически важен для долгосрочного эффекта кетамина, но ранее его роль ограничивалась кратковременным действием. Исследование опубликовано в журнале «Science».э
Исследователи предположили, что усиление передачи сигналов через ERK позволит продлить терапевтический эффект. Эксперименты проводились на животных моделях с использованием единой дозы кетамина в сочетании с BCI.
Результаты
- Продление эффекта: Применение BCI увеличило продолжительность антидепрессивного действия кетамина с 1 недели до 2 месяцев.
- Механизм действия: Ингибирование фосфатазы привело к усилению синаптической пластичности — процесса, отвечающего за адаптацию нейронов.
- Безопасность: Метод не требует частых инфузий кетамина, что снижает риски диссоциации и зависимости.
Преимущества перед традиционными методами
- Стандартные антидепрессанты (например, СИОЗС) неэффективны для 30% пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (MDD).
- Кетамин действует быстро (в течение часов), но его эффект кратковременен. Новый подход решает проблему частого применения.
Заключение
Лиза Монтеггия, руководитель исследования и директор Института мозга Барлоу (Barlow Institute of Brain Function) при Вандербильтском университете, отметила: «Наша работа доказывает, что можно усилить внутриклеточные механизмы, чтобы продлить действие кетамина. Это открывает путь к разработке более безопасных и долговременных методов лечения».
Хотя BCI пока не готов для клинического применения, исследование подтверждает принцип: мишенью для терапии могут стать сигнальные пути внутри клеток, такие как ERK. Следующий шаг — поиск молекул с аналогичным действием, но пригодных для использования у людей.
Литература.
“Enhanced ERK activity extends ketamine’s antidepressant effects by augmenting synaptic plasticity” by Lisa Monteggia et al. Science
