В ходе нового исследования была выявлена точная область мозга и тип нейронов, ответственных за снижение тревожности при применении психоделического препарата DOI, не вызывая при этом галлюцинаций.
Исследование показало, что DOI воздействует на серотониновые рецепторы 2А на нейронах вентральной части гиппокампа, что приводит к снижению тревожного поведения у животных.
Удивительно, но эта мозговая цепь отделена от тех, которые вызывают галлюцинации, что даёт возможность лечения тревожных расстройств без галлюцинаторных эффектов.ь
Психоделики использовались в культурах коренных народов на протяжении веков и имеют эмпирические доказательства их влияния на настроение и восприятие.
В последнее время возобновился интерес к психоделикам, учитывая их предполагаемые терапевтические эффекты при психических расстройствах, таких как тревога и депрессия. Однако остаётся загадкой, как психоделики вызывают изменения в поведении, связанном с настроением.
Группа исследователей под руководством профессора Видиты Вайдьи из TIFR в Мумбаи и их коллеги из Корнеллского, Колумбийского и Йельского университетов нанесли на карту точную область мозга и конкретный класс нейронов, ответственных за снижение тревожности при остром лечении психоделическим DOI.
Психоделический DOI при системном введении крысам или мышам снижает тревожное поведение при выполнении поведенческих задач, связанных с приближением и избеганием, таких как приподнятый крестообразный лабиринт и тест открытого поля.
Чтобы точно определить область мозга, которая реагирует на DOI и приводит к снижению тревожного поведения, локальные инъекции препарата в целевые области мозга выявили критическую роль вентрального гиппокампа в опосредовании этого эффекта.
Исследование показало, что психоделический DOI воздействует на серотониновый рецептор 2А в вентральной части гиппокампа, оказывая своё влияние на тревогу. В то же время команда исключила влияние других областей мозга.
Поразительно то, что вентральный гиппокамп, жизненно важный для снижения тревоги, не способствует галлюцинациям, подчёркивая, что психоделики воздействуют на разные части мозга.
Электрофизиологические исследования показали, что DOI усиливает активацию парвальбумин-положительных, быстродействующих интернейронов в вентральной части гиппокампа, экспрессирующих рецептор серотонина 2A.
Чтобы проверить это на поведенческом уровне, использовались хемогенетические стратегии для активации этого подкласса нейронов без DOI, что было достаточно для снижения тревожного поведения на животных моделях.
При использовании модели мышей с генетическим нокаутом без серотонинового рецептора 2A, восстановление этого рецептора на нейронах парвальбумина было достаточно для восстановления снижения тревоги.
Совместно используя генетические, фармакологические, электрофизиологические и поведенческие исследования, команда определила парвальбумин-положительные, быстродействующие интернейроны в вентральном гиппокампе как клеточный триггер, посредством которого DOI может уменьшить тревогу.
Заключение
Это даёт первое свидетельство чёткого картирования точной популяции нейронов и области мозга, на которую воздействует психоделик для влияния на тревожное поведение. Поскольку исследование также продемонстрировало, что эта мозговая цепь не вызывает изменений восприятия и галлюцинаций, это открывает интригующую возможность использования психоделических препаратов для лечения тревожных расстройств без мощных галлюцинаторных эффектов.
Литература
“Ventral hippocampal parvalbumin interneurons gate the acute anxiolytic action of the serotonergic psychedelic DOI” by Vidita A. Vaidya et al. Neuron
