Исследователи обнаружили уникальный механизм, при котором одна генетическая мутация гена Bcl11b вызывает как иммунную дисфункцию, так и нарушения в развитии мозга. В отличие от простого отключения нормальной функции белка, мутированный белок BCL11B препятствует работе других здоровых белков, таких как BCL11A, что приводит к более широкому повреждению организма.
Прорыв в исследованиях
В ходе экспериментов на мышах было выявлено, что мутация в гене Bcl11b, известная как BCL11BN441K, приводит к серьезным нарушениям в производстве Т-клеток — клеток иммунной системы, которые борются с инфекциями и раковыми клетками. Мыши с этой мутацией также демонстрировали аномалии в развитии коры головного мозга, что указывает на связь между иммунной системой и мозгом.
Интересно, что у мышей с мутацией BCL11BN441K наблюдалось не только снижение количества Т-клеток, но и избыточная продукция клеток, похожих на естественные клетки-убийцы. Это подчеркивает сложность взаимодействий между различными типами иммунных клеток и их влияние на развитие мозга.
Методология
Команда исследователей под руководством Ичиро Таниучи (Ichiro Taniuchi) использовала мышей для изучения эффектов мутации BCL11BN441K. Они сравнили мышей с этой мутацией с мышами, у которых полностью отсутствовал функциональный ген BCL11B, а также с мышами с дефицитом гена BCL11A. Это позволило выявить уникальные эффекты каждой мутации и понять, как мутированный белок BCL11B влияет на другие белки, такие как BCL11A.
Результаты показали, что мутантный белок BCL11B связывается с BCL11A и мешает его нормальной функции. Это открытие может объяснить, почему у мышей с мутацией BCL11BN441K наблюдаются дефекты, схожие с дефектами у мышей с дефицитом BCL11A, но при этом отличающиеся от дефектов у мышей с полным отсутствием BCL11B.
Рекомендации
Полученные результаты могут иметь важное значение для разработки новых методов лечения заболеваний, связанных с генетическими мутациями. Ичиро Таниучи отмечает, что понимание механизмов, при которых мутированные белки мешают работе здоровых белков, может открыть новые возможности для создания лекарств, предотвращающих образование таких комплексов.
Эти исследования также подчеркивают важность дальнейших исследований в области генетики и иммунологии. Понимание того, как мутации в генах, таких как Bcl11b, могут влиять на развитие мозга и работу иммунной системы, может привести к новым открытиям в лечении различных заболеваний, включая рак.
Литература.
“A mutant BCL11B-N440K protein interferes with BCL11A function during T lymphocyte and neuronal development” — Ichiro Taniuchi et al. Nature Immunology
