Исследователи из Калифорнийского университета в Риверсайде (University of California, Riverside, UCR) и Университета Иллинойса в Урбана-Шампейн (University of Illinois Urbana-Champaign, UIUC) сообщили о создании соединения, которое не просто защищает нервные клетки при рассеянном склерозе (РС), но и восстанавливает повреждённую миелиновую оболочку.
Работа, опубликованная в журнале Scientific Reports, может стать прорывом в лечении РС — впервые речь идёт о препарате, который способен регенерировать, а не только защищать нервные волокна.
Новое поколение препаратов: K102 и K110
Исследование под руководством Симы Тивари-Вудрафф (Seema Tiwari-Woodruff), профессора биомедицинских наук UCR, и Джона Катценелленбогена (John Katzenellenbogen), профессора химии UIUC, выявило два соединения — K102 и K110, способных стимулировать ремиелинизацию (восстановление миелина) и одновременно регулировать работу иммунной системы.
Из них K102 оказался наиболее перспективным кандидатом: он восстанавливает миелин и способствует формированию новых миелин-продуцирующих клеток, при этом снижая патологическую активность иммунных реакций.
Почему это важно
Рассеянный склероз — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система ошибочно атакует миелиновую оболочку, защищающую нервные волокна. Потеря миелина приводит к нарушению передачи сигналов между мозгом и телом, что вызывает онемение, слабость, нарушение зрения и даже паралич.
Существующие препараты в основном направлены на снижение воспаления, но не восстанавливают повреждённые нейроны. Новое соединение K102 может изменить это: в экспериментах на животных и клеточных моделях оно восстанавливало клетки, продуцирующие миелин (олигодендроциты), и улучшало передачу нервных импульсов.
От лаборатории к клинике
Исследование проводилось при поддержке Национального общества рассеянного склероза (National Multiple Sclerosis Society) и его программы Fast Forward, которая помогает университетским лабораториям довести перспективные открытия до стадии коммерческого развития.
«Эта работа стала результатом более чем десятилетнего сотрудничества. Последние четыре года мы посвятили поиску соединений, которые могут не только лечить симптомы РС, но и восстанавливать повреждённые нейроны», — рассказала Сима Тивари-Вудрафф (Seema Tiwari-Woodruff).
Созданная программа была лицензирована биотехнологической компанией Cadenza Bio, которая теперь ведёт разработку K102 и готовится к переходу в клинические испытания на людях.
Как работает K102
Соединение относится к классу лигандов рецептора эстрогена β (ERβ). Эти молекулы активируют так называемые «неклассические» сигнальные пути, которые отвечают за нейропротекцию, ремиелинизацию и иммуномодуляцию.
K102 восстанавливает нормальную функцию олигодендроцитов — клеток, формирующих миелин, и снижает воспалительные процессы в нервной ткани. В экспериментах на животных с моделью рассеянного склероза препарат улучшал двигательные функции и восстанавливал скорость проведения нервных сигналов.
«Мы видим не просто защиту, а настоящее восстановление. Это шаг к терапии, которая сможет вернуть утраченные функции пациентам с РС», — подчеркнула Тивари-Вудрафф (Tiwari-Woodruff).
Сотрудничество, длившееся десятилетие
Создание K102 и K110 стало результатом многолетнего сотрудничества между UCR и UIUC. Команда химиков под руководством Сон Хун Кима (Sung Hoon Kim) синтезировала более 60 аналогов исходного соединения — хлороиндазолхлорида — прежде чем удалось выделить два наиболее безопасных и активных кандидата.
«Это пример того, как фундаментальная наука превращается в реальную медицину», — отметил Джон Катценелленбоген (John Katzenellenbogen). — «Мы не просто изучили механизм — мы довели идею до стадии потенциального лекарства».
От университетской лаборатории к биотехнологии
Cadenza Bio получила эксклюзивную мировую лицензию на разработку и коммерциализацию K102 и K110. Патенты принадлежат UCR и UIUC, а финансирование проекта частично обеспечено Национальными институтами здравоохранения США (National Institutes of Health, NIH).
По словам операционного директора компании Элейн Хэмм (Elaine Hamm), K102 — это первый шаг к «новой эре» терапии рассеянного склероза:
«Мы переходим от замедления разрушения аксонов к их восстановлению. Именно это будущее мы хотим построить».
Перспективы
Команда готовит данные для подачи заявки на клинические испытания. Если результаты подтвердятся, K102 может стать первым препаратом, способным реально восстанавливать нервные волокна у пациентов с РС.
Исследователи также считают, что соединение может быть полезно при других заболеваниях, связанных с повреждением нервной ткани, включая инсульт и травмы спинного мозга.
«Это долгий путь от лабораторного открытия до клинического применения, — говорит Тивари-Вудрафф. — Но именно это и есть суть трансляционной науки — превращать идеи в реальные решения для пациентов».
Кратко
- Открыты два соединения, стимулирующих восстановление миелина — K102 и K110.
- K102 также регулирует иммунную систему, что делает его особенно перспективным для лечения РС.
- Исследование поддержано Национальным обществом рассеянного склероза и NIH.
- Компания Cadenza Bio готовит K102 к клиническим испытаниям на людях.
Литература
“Chloroindazole based estrogen receptor β ligands with favorable pharmacokinetics promote functional remyelination and visual recovery” by Seema Tiwari-Woodruff et al. Scientific Reports
