Учёные всё чаще рассматривают хроническое воспаление не как один процесс, а как сеть взаимосвязанных сигналов. Новый обзор указывает на рецептор TREM-1 как на один из возможных «усилителей» этой сети: когда он чрезмерно активен, врождённый иммунитет может работать слишком резко и повреждать ткани.
Обзор опубликован в журнале Current Molecular Pharmacology. Источник материала — издательская группа FAR (FAR Publishing Ltd).
Что такое TREM-1
Триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках-1 (triggering receptor expressed on myeloid cells 1, TREM-1), — это белок на поверхности некоторых иммунных клеток. Прежде всего он связан с миелоидными клетками: моноцитами, макрофагами и нейтрофилами. Эти клетки относятся к врождённому иммунитету — первой линии защиты организма от инфекции и повреждения тканей.
В норме воспаление помогает организму защищаться: привлечь иммунные клетки, уничтожить микробы, убрать повреждённые структуры и начать восстановление. Но если воспалительный ответ становится слишком сильным или слишком долгим, он превращается из защиты в источник вреда.
TREM-1 важен именно потому, что он не просто участвует в воспалении, а усиливает его. Он взаимодействует с Toll-подобными рецепторами — белками, которые распознают признаки микробов или клеточного повреждения. В результате иммунные клетки начинают активнее выделять провоспалительные цитокины.
Цитокины — это сигнальные молекулы иммунной системы. Они помогают клеткам «общаться» между собой. Но при избытке цитокинов воспаление может выйти из-под контроля.
Почему обычные противовоспалительные подходы не всегда работают
Многие современные методы лечения воспалительных заболеваний нацелены на отдельные молекулы уже запущенного воспалительного каскада. Например, препараты могут блокировать конкретный цитокин. Такой подход бывает очень эффективным при некоторых болезнях, но при сложных воспалительных состояниях его возможностей может не хватать.
Причина в том, что воспаление редко держится на одном сигнале. Если заблокировать один путь, другие могут продолжать поддерживать повреждающую реакцию.
Авторы обзора предлагают рассматривать TREM-1 как более раннюю и «вышестоящую» точку вмешательства. Проще говоря, это не отдельное пламя в уже разгоревшемся пожаре, а один из механизмов, который подливает масло в огонь.
При каких заболеваниях он может быть важен
В обзоре TREM-1 рассматривается при нескольких группах заболеваний.
При сепсисе — тяжёлой, угрожающей жизни реакции организма на инфекцию — чрезмерное воспаление может приводить к повреждению органов. В таких ситуациях важно не только подавить микроб, но и не дать иммунному ответу разрушить собственные ткани.
При воспалительном артрите длительная иммунная активация поддерживает боль, отёк и разрушение суставов. Если TREM-1 действительно усиливает этот процесс, его блокирование может стать одним из путей к более точному контролю воспаления.
При нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, исследователи всё больше внимания уделяют нейровоспалению — длительной воспалительной реакции в нервной ткани. В мозге роль иммунных защитников выполняет микроглия. Это клетки, которые помогают очищать ткань от повреждений и токсичных белковых скоплений, но при хронической активации могут начать вредить нейронам.
Если TREM-1 на клетках миелоидного происхождения поддерживает чрезмерный воспалительный ответ, он может быть связан и с повреждением нервных сетей. Пока это направление требует дальнейших исследований, особенно у людей.
Растворимая форма как возможный биомаркер
Отдельный интерес вызывает растворимая форма TREM-1 (soluble TREM-1, sTREM-1). Это часть сигнальной системы, которую можно обнаруживать вне клеточной поверхности, например в биологических жидкостях.
Авторы обзора отмечают, что sTREM-1 может быть полезен как биомаркер. Биомаркер — это измеримый показатель, который помогает оценить наличие болезни, её тяжесть или прогноз. Особенно активно sTREM-1 изучают при сепсисе, где врачу важно быстро понять, насколько тяжело состояние пациента и как оно может развиваться.
Но биомаркер — это не диагноз сам по себе. Его значение нужно оценивать вместе с клинической картиной, анализами и динамикой состояния.
Почему блокировать TREM-1 сложно
На первый взгляд идея кажется простой: если TREM-1 усиливает воспаление, его нужно заблокировать. Но в иммунологии такие решения редко бывают прямолинейными.
Во-первых, воспаление нужно организму для защиты от инфекций. Слишком сильное подавление TREM-1 может ослабить полезный иммунный ответ и сделать пациента более уязвимым.
Во-вторых, важны сроки. При остром воспалении один и тот же механизм может сначала помогать бороться с инфекцией, а позже — поддерживать повреждение тканей. Значит, терапевтическое окно, то есть момент, когда вмешательство принесёт пользу, нужно подбирать очень точно.
В-третьих, данные животных моделей не всегда напрямую переносятся на человека. Иммунные рецепторы и их сигнальные цепи могут различаться между видами, поэтому успешные доклинические результаты ещё не гарантируют эффективности в клинике.
Какие препараты изучают
В доклинических моделях уже исследовали несколько антагонистов TREM-1. Антагонист — это вещество, которое блокирует или ослабляет действие рецептора. Среди таких соединений авторы называют LR12 и LP17.
Также упоминается ингибитор нанобиотид, который уже проходил клинические испытания. Однако авторы подчёркивают: перед широким применением таких подходов нужно лучше понять, каким пациентам они подходят, в какой фазе болезни их применять и как подобрать дозу, чтобы уменьшить патологическое воспаление, но не выключить защитный иммунитет.
Что это значит для пациентов
Сейчас TREM-1 — не готовая мишень для повседневного лечения сепсиса, артрита или болезни Альцгеймера. Это перспективное направление исследований.
Но сама логика важна: медицина постепенно движется от грубого подавления воспаления к более точной настройке иммунного ответа. Вместо того чтобы блокировать один поздний сигнал, учёные ищут узлы, которые управляют силой всей реакции.
Авторы обзора — Эман Р. Аль Сави (Eman R. Al Sawy), Мона М. Сабер (Mona M. Saber), Ноха Н. Нассар (Noha N. Nassar) и Несрин С. Эль Сайед (Nesrine S. El Sayed).
Роль врождённого иммунитета в заболеваниях мозга становится всё более заметной темой: ранее МКБ-11 писал о другом воспалительном механизме в материале «В мозге нашли “переключатель” воспаления при болезни Альцгеймера».
Литература
Al Sawy E. R., Saber M. M., Nassar N. N., El Sayed N. S. TREM-1 receptor: A key player in inflammatory diseases // Current Molecular Pharmacology. — 2026. — Vol. 19, № 1. — P. 41–47. — DOI: 10.1016/j.cmp.2026.03.002.