Исследователи обнаружили ключевого игрока в алкогольной зависимости: полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP). Этот пептид, обнаруженный в «ядре ложа терминальной полоски» (bed nucleus of stria terminalis, BNST), связан с употреблением алкоголя и абстиненцией.
Ингибирование PACAP в BNST значительно снижает потребление алкоголя, предлагая потенциальную цель для новых методов лечения. Результаты исследования опубликованы в научно журнале eNeuro.
Алкоголь является самым распространенным веществом, вызывающим зависимость в мире. Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, широко распространенное хроническое рецидивирующее заболевание, которое плохо подается терапии, и доступны только три умеренно эффективных фармакологических метода лечения.
Было доказано, что хроническое воздействие алкоголя вызывает глубокую нейроадаптацию в определенных областях мозга, включая задействование ключевых нейротрансмиттеров стресса, что в конечном итоге вызывает изменения в организме, которые поддерживают чрезмерное употребление алкоголя. Область мозга, известная как «ядро ложа терминальной полоски», играет решающую роль в поведенческой реакции на стресс, а также в хроническом патологическом употреблении алкоголя.
Исследователи из Медицинской школы Чобаниана и Аведисиана Бостонского университета (Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine) определили, что пептид, называемый полипептидом, активирующим аденилатциклазу гипофиза (PACAP), участвует в злоупотреблении алкоголем. Кроме того, ученые обнаружили, что этот пептид действует в области BNST.
Используя установленную экспериментальную модель интенсивного периодического употребления алкоголя, исследователи заметили, что во время абстиненции эта модель избирательно демонстрировала повышенный уровень нейропептида стресса PACAP в BNST по сравнению с контрольной моделью.
Интересно, что аналогичное увеличение наблюдалось и в уровнях другого нейропептида стресса, тесно связанного с PACAP, пептида, связанного с геном кальцитонина, или CGRP. Оба пептида участвуют в стрессе, а также в болевой чувствительности, но их роль в алкогольной зависимости менее изучена.
Затем исследователи использовали вирус в трансгенной модели, чтобы блокировать нервные пути, содержащие PACAP, которые специально достигают BNST.
«Мы обнаружили, что ингибирование PACAP в BNST резко снижает употребление тяжелого этанола», — объяснила соавтор Валентина Сабино (Valentina Sabino).
По мнению исследователей, эти результаты доказывают, что этот белок опосредует вызывающие привыкание свойства алкоголя.
«Мы нашли ключевого игрока, PACAP, способствующего злоупотреблению алкоголем, что может быть нацелено на разработку новых фармакологических методов лечения», — заключает соавтор Пьетро Коттоне (Pietro Cottone).
