Область мозга, которая избирательно дегенерирует у людей с болезнью Хантингтона (БХ), называемая стриатум, почти полностью разрушается на поздних стадиях заболевания. В новом исследовании ученые из Медицинской школы Бостонского университета (Boston University School of Medicine) проанализировали образцы стриатума двух мутантных БХ-положительных пациентов и сравнили паттерны экспрессии генов в данной области с префронтальной корой, которая относительно сохраняется при БХ.
«Наши данные свидетельствуют о том, что стриатум испытывает массивное воспаление при БХ еще до появления симптомов и демонстрирует паттерн генной экспрессии, аналогичный тому, который наблюдается в префронтальной коре», – пояснил соответствующий автор исследования Адам Лабадорф (Adam Labadorf).
Результаты исследования опубликованы в журнале BMC Medical Genomics.
Актуальность проблемы
Несмотря на более чем 25-летние интенсивные исследования после открытия гена БХ, до сих пор не существует эффективных способов лечения симптомов заболевания. По словам исследователей, это во многом связано с отсутствием понимания активного процесса заболевания в мозге человека.
«В этом исследовании представлен наиболее подробный на сегодняшний день анализ активного процесса БХ при поражении области мозга, и хотя эти результаты прямо не предполагают какой-либо новой терапии, лучшее понимание этих процессов, вероятно, приведет к разработке новых методов лечения БХ», – сообщает Лабадорф.
Материалы и методы исследования
В ходе исследования посмертные образцы мозга человека из префронтальной коры и полосатого тела рассекали и подвергали транскриптомному профилированию с использованием технологии высокопроизводительного секвенирования (RNA-Seq). Данные секвенирования были проанализированы с использованием методов биоинформатического анализа, чтобы понять, какие гены и биологические процессы были изменены при сравнении различных областей мозга у людей с БХ и здоровыми респондентами.
Результаты научного исследования
В дополнение к обширным воспалительным процессам, отдельные данные говорят о том, что стриатум БХ активно претерпевает некоторую форму нейрогенеза во время процесса заболевания. Хотя авторы подчеркивают, что для подтверждения этих результатов требуется гораздо больше исследований, тем не менее предполагают невероятную возможность того, что нейроны активно рождаются в продромальном стриатуме БХ, возможно, чтобы компенсировать потерю нейронов, которая предшествует симптомам.
«Идея о том, что активный нейрогенез происходит во взрослом мозге, противоречива, но может привести к захватывающим открытиям врожденных регенеративных возможностей центральной нервной системы», – резюмировал Лабадорф.
Авторы другого исследования установили, что болезнь Хантингтона вызвана дефицитом аминокислот.
