На протяжении многих лет исследования болезни Альцгеймера были сосредоточены главным образом на токсичных белках — бета-амилоиде и тау. Однако новое исследование показывает, что важную роль в ухудшении памяти может играть и другой механизм: резкое снижение уровня дофамина в энторинальной коре мозга — области, критически важной для формирования воспоминаний.
Работу выполнили исследователи из Калифорнийского университета в Ирвайне (University of California, Irvine). Результаты опубликованы в журнале Nature Neuroscience.
Почему ученых заинтересовал дофамин
Дофамин обычно связывают с системой удовольствия и мотивации. Но, как выясняется, он играет важную роль и в работе памяти. Исследователи сравнивают его действие с «кнопкой сохранения»: без достаточного уровня дофамина мозг не может надежно закреплять новый опыт в долговременной памяти.
Команда под руководством Кея Игараси (Kei M. Igarashi) сосредоточилась на энторинальной коре — области мозга, которая служит своеобразными «воротами» к гиппокампу, ключевому центру памяти. Именно энторинальная кора одной из первых страдает при болезни Альцгеймера.
Что обнаружили исследователи
В экспериментах на мышиной модели болезни Альцгеймера ученые обнаружили, что уровень дофамина в энторинальной коре снизился более чем в пять раз по сравнению с нормой. Из-за этого нейроны переставали нормально реагировать на новые сигналы и фактически теряли способность формировать новые воспоминания.
Чтобы проверить, можно ли восстановить память, исследователи искусственно повысили уровень дофамина в этой области мозга. После этого способность животных формировать воспоминания улучшилась.
Особый интерес вызвал другой результат: аналогичного эффекта удалось добиться с помощью леводопы — препарата, который уже много лет используется для лечения болезни Паркинсона. Леводопа помогла нормализовать активность нейронов и улучшила показатели памяти у животных.
Что это меняет в понимании болезни Альцгеймера
Современные методы лечения болезни Альцгеймера в основном направлены на удаление амилоидных и тау-белков из мозга. Однако даже если удается уменьшить количество этих белков, память часто продолжает ухудшаться.
Авторы предполагают, что токсичные белки могут запускать повреждение, но сами нарушения памяти связаны уже с разрушением нейронных цепей, зависящих от дофамина.
Кей Игараси (Kei M. Igarashi) признался, что первоначально команда не ожидала увидеть такую тесную связь между дофамином и болезнью Альцгеймера:
«По мере накопления доказательств стало ясно, что дисфункция дофамина играет центральную роль в ухудшении памяти».
Может ли леводопа помочь пациентам
Исследование пока проводилось только на животных, поэтому говорить о готовом лечении рано. Однако ученые считают результаты особенно перспективными именно потому, что леводопа уже давно применяется в клинической практике и хорошо изучена с точки зрения безопасности.
Это потенциально может ускорить проведение клинических испытаний у пациентов с болезнью Альцгеймера.