Почему травматичные воспоминания не уходят? Новая гипотеза
Иногда кажется, что время должно лечить. Но у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) прошлое — не прошлое. Даже когда угроза давно миновала, организм продолжает жить в режиме тревоги. Почему? Ответ на этот вопрос неожиданно вывела группа исследователей из Института базовой науки (Institute for Basic Science, IBS) и Женского университета Ихва (Ewha Womans University).
Оказывается, ключ к загадке — вовсе не в нейронах, как долго предполагалось, а в их «молчащих» спутниках — астроцитах. Именно они, по новой версии, нарушают способность мозга выключать память о страхе.
Методы исследования: от мозга человека — к мозгу мыши и обратно
Исследователи начали с обратного конца — с реальных пациентов. Сначала они изучили результаты сканирования мозга у людей с ПТСР. Внимание фокусировалось на медиальной префронтальной коре (MPFC) — зоне, которая регулирует эмоции страха. У этих пациентов в MPFC наблюдались аномально высокие уровни ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) и сниженный мозговой кровоток.
Чтобы выяснить причину, команда проанализировала посмертные образцы ткани мозга и провела серию экспериментов на грызунах с моделированными симптомами ПТСР. Сравнив данные, они выявили: ГАМК в избытке производят астроциты, используя фермент моноаминоксидазу B (MAOB). А не нейроны, как считалось прежде.
KDS2010 — препарат, меняющий правила игры
Чтобы проверить гипотезу, учёные применили соединение под названием KDS2010 — селективный и обратимый ингибитор MAOB, способный проникать в мозг. В экспериментах на мышах, перенёсших травмирующие воздействия, препарат снижал уровень ГАМК, восстанавливал кровоток в MPFC и, главное, помогал животным «отключать» страх.
Проще говоря — симптомы ПТСР у мышей исчезали. А самое важное: KDS2010 уже прошёл первую фазу клинических испытаний на людях, что делает его реальным кандидатом на терапию ПТСР.
Что это значит для медицины?
Команда под руководством С. Джастина Ли (C. Justin Lee) и профессора Лиу Кион (Liu Kione) утверждает: это первый случай, когда ГАМК, полученная из астроцитов, признана ключевым патологическим фактором нарушенного «затухания страха» при ПТСР. Важно, что результаты исследования не просто проливают свет на нейробиологию страха — они открывают принципиально новый терапевтический путь.
«Эта работа — пример того, как клинические наблюдения у человека могут направлять фундаментальные открытия в лаборатории», — пояснил С. Джастин Ли (C. Justin Lee). Его коллега, Вон Вудзин (Won Woojin), отметил: «Мы не только обнаружили новый механизм ПТСР, связанный с астроцитами, но и получили доклинические доказательства эффективности терапии через MAOB-ингибирование».
Будущее: не только ПТСР
Авторы надеются, что открытие не ограничится лечением ПТСР. ГАМК и астроциты могут играть сходную роль при других состояниях — панических расстройствах, депрессии и даже шизофрении.
Пока KDS2010 проходит вторую фазу клинических испытаний, исследователи продолжают изучать астроцитарные механизмы и искать новые цели для терапии. Есть шанс, что именно через глиальные клетки, долго считавшиеся фоновыми, пройдёт путь к лечению целого спектра психоневрологических заболеваний.
И кто знает — возможно, уже совсем скоро страхи, от которых не спасали годы и таблетки, начнут отпускать.
Литература.
“Astrocytic gamma-aminobutyric acid dysregulation as a therapeutic target for posttraumatic stress disorder” by C. Justin LEE et al. Signal Transduction and Targeted Therapy
