Исследователи из Медицинского университета Вены (Medical University of Vienna) и Медицинского университета Граца (Medical University of Graz) обнаружили ранее неизвестную мутацию в гене PPIB, которая вызывает наследственную атрофию зрительного нерва — заболевание, приводящее к постепенной потере зрения.
Результаты опубликованы в журнале Genetics in Medicine и открывают новые возможности для генетической диагностики и персонализированного консультирования пациентов с необъяснимыми нарушениями зрения.
Новый ген под прицелом
Отправной точкой исследования стало наблюдение за большой австрийской семьёй, где семь человек из трёх поколений страдали атрофией зрительного нерва.
Геномное секвенирование выявило ранее неописанную мутацию в гене PPIB (peptidylprolyl isomerase B).
Этот ген кодирует фермент, который помогает белкам приобретать правильную трёхмерную структуру и разрушает дефектные белки.
Однако у пациентов с мутацией работа митохондрий — «энергетических станций» клеток — была нарушена, что является типичным признаком большинства известных форм наследственной атрофии зрительного нерва.
От одной семьи — к глобальному открытию
Проанализировав международные базы генетических данных, исследователи нашли ещё восемь семей по всему миру, в которых встречалась та же мутация.
Всего удалось идентифицировать 12 человек с дефектом гена PPIB, что позволило подтвердить его связь с заболеванием.
«Нам удалось описать PPIB как новый ген, ответственный за атрофию зрительного нерва», — говорит руководитель исследования Вольфганг М. Шмидт (Wolfgang M. Schmidt) из Центра анатомии и клеточной биологии Медицинского университета Вены.
Его коллега, Томас П. Георги (Thomas P. Georgi) из Кафедры офтальмологии Медицинского университета Граца, добавляет:
«Определение этой генетической мутации создаёт основу для точной диагностики и целенаправленного консультирования семей, где заболевание передаётся по наследству».
Почему это открытие важно
Атрофия зрительного нерва — дегенеративное заболевание, при котором повреждаются ганглиозные клетки сетчатки, передающие зрительные сигналы из глаза в мозг.
Первые симптомы — снижение остроты зрения, ухудшение цветоощущения и дефекты центрального поля зрения.
На сегодняшний день известно около 20 наследственных форм болезни, большинство из которых связаны с нарушением работы митохондрий.
Тем не менее в 60 % случаев точная генетическая причина оставалась неизвестной — и открытие гена PPIBпомогает восполнить этот пробел.
Взгляд в будущее
Исследователи планируют изучить, как именно мутация PPIB влияет на клеточный метаболизм и вызывает повреждение зрительного нерва.
Также они намерены выяснить, могут ли другие генетические изменения в этом гене приводить к схожим формам заболевания.
«Каждое новое открытие приближает нас к персонализированной медицине, где диагноз и лечение будут подбираться на уровне генома», — подчёркивает Шмидт.
📘 Материал подготовлен на основе данных University of Vienna и University of Graz, а также публикации в журнале
“A recurrent missense variant in the PPIB gene encoding peptidylprolyl isomerase B underlies adult-onset autosomal dominant optic atrophy” by Wolfgang M. Schmidt et al. Genetics in Medicine
