Новое исследование показало: нейропатическая боль, возникающая у онкологических пациентов во время химиотерапии, связана с реакцией стресса в иммунных клетках. Активация клеточного сенсора IRE1α запускает воспаление и повреждение нервов, тогда как его блокировка полностью предотвращает эти эффекты — по крайней мере, у мышей.
У людей с более высокой активностью IRE1α чаще развивалась тяжёлая нейропатия, что подтверждает связь между механизмом и клиническими проявлениями. Это открытие может привести к созданию новых препаратов, способных избавить пациентов от одного из самых болезненных побочных эффектов лечения рака.
Ключевые факты
- Причина выявлена: химиотерапия активирует стресс-сенсор IRE1α в иммунных клетках, вызывая воспаление и повреждение нервов.
- Профилактика возможна: блокировка IRE1α у мышей полностью предотвращала боль и нейротоксичность.
- Клиническая связь: пациенты с высокой активностью IRE1α чаще страдали от тяжёлой нейропатии.
- Источник: Университет Уэйк-Форест (Wake Forest University).
Что выяснили исследователи
Учёные из Медицинской школы Университета Уэйк-Форест (Wake Forest University School of Medicine) совместно с коллегами из Медицинского колледжа Вейла Корнелла (Weill Cornell Medicine) впервые описали, как стрессовый ответ в иммунных клетках запускает воспаление, приводящее к повреждению периферических нервов во время химиотерапии.
Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine.
Химиотерапевтически индуцированная периферическая нейропатия — одно из самых частых осложнений противораковой терапии, особенно при применении препаратов вроде паклитаксела. У пациентов она вызывает онемение, покалывание и боль в конечностях и нередко вынуждает прерывать лечение. До сих пор точный механизм её возникновения оставался неясным.
Как проводилось исследование
Учёные использовали модель мышей, имитирующую повреждения нервов, характерные для пациентов, проходящих химиотерапию. Они обнаружили, что активация белка IRE1α — стресс-сенсора в иммунных клетках — запускает воспалительную реакцию, приводящую к нейротоксичности и боли.
Когда исследователи блокировали этот путь — с помощью генетических методов или ингибитора IRE1α — развитие воспаления, боли и повреждения нервов полностью прекращалось.
Подтверждение у людей
Чтобы проверить, действует ли этот механизм у людей, команда проанализировала образцы крови пациентов, проходивших химиотерапию по поводу гинекологических опухолей в Онкологическом центре Atrium Health Wake Forest Baptist (Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center).
Результаты показали: пациенты с повышенной активностью IRE1α в иммунных клетках чаще развивали выраженную нейропатию. Это напрямую связывает лабораторные данные на животных с клиническими наблюдениями.
«Наши результаты показывают, что стрессовая реакция в иммунных клетках — ключевой фактор нейропатии, вызванной химиотерапией. Блокируя этот путь, мы, возможно, сможем защитить пациентов от одного из самых тяжёлых побочных эффектов лечения», — отметил профессор анестезиологии Э. Альфонсо Ромеро-Сандоваль (E. Alfonso Romero-Sandoval), руководитель исследования.
Учёный добавил, что понимание роли IRE1α может помочь не только в профилактике, но и в прогнозировании риска:
«Если подтвердится, что этот путь можно использовать как биомаркер, врачи смогут заранее выявлять пациентов, наиболее подверженных развитию нейропатии, и подбирать персонализированное лечение».
Что дальше
Исследователи планируют масштабные клинические испытания, чтобы подтвердить роль IRE1α и оценить безопасность препаратов, блокирующих этот стресс-сенсор. Уже существует экспериментальный ингибитор IRE1α, проходящий клинические тесты как средство для усиления противоопухолевого действия химиотерапии, включая паклитаксел.
Если результаты подтвердятся, новый подход позволит не только повысить эффективность лечения рака, но и избавить пациентов от хронической боли, сохранив качество жизни во время терапии.
Литература.
“Leukocyte-intrinsic ER stress responses contribute to chemotherapy-induced peripheral neuropathy” by E. Alfonso Romero-Sandoval et al. Science Translational Medicine
