Исследователи из University of Cambridge и National Institute on Aging выявили новый тип клеток, которые, вероятно, способствуют хроническому воспалению и нейродегенерации при прогрессирующем рассеянном склерозе (РС).
Результаты опубликованы в журнале Neuron.
Новый тип клеток: DARG
Обнаруженные клетки получили название DARG (disease-associated radial glia-like) — «болезне-ассоциированные радиальные глии».
Их количество у пациентов с прогрессирующим РС оказалось в шесть раз выше, чем у здоровых людей.
Эти клетки необычны: они возвращаются к ранней стадии развития, но одновременно демонстрируют преждевременное старение. При этом DARG выделяют воспалительные сигналы, которые ускоряют повреждение окружающих нейронов.
«Мы нашли клетки, которые не просто перестают работать — они активно распространяют повреждения», — объяснил профессор Стефано Плучино, один из руководителей исследования.
Как исследователи это выяснили
Учёные создали модель болезни «в пробирке», перепрограммировав кожные клетки пациентов с РС в индуцированные нейральные стволовые клетки (iNSC).
Некоторые из этих клеток неожиданно вернулись к «эмбриональному» состоянию, став радиальными глиями — опорными клетками, необходимыми для формирования мозга в раннем развитии.
Однако DARG не просто «детские» клетки — они обладают уникальным эпигенетическим профилем и чрезмерно реагируют на интерфероны, сигналы иммунной системы, усиливающие воспаление.
Где обнаружены DARG
При анализе посмертных образцов мозга пациентов с прогрессирующим РС исследователи обнаружили, что DARG сосредоточены внутри хронически активных очагов воспаления — областей, где нейродегенерация наиболее выражена.
Рядом с ними часто находились иммунные клетки, что указывает на их ключевую роль в поддержании воспалительного процесса.
Потенциал для терапии
Команда планирует разработать препараты, которые исправляют работу DARG или полностью удаляют их из мозга.
«Если удастся нацелиться на эти клетки, это может привести к первым по-настоящему модифицирующим течение болезни препаратам для прогрессирующего рассеянного склероза», — отметила доктор Александра Никайз, соавтор работы.
DARG ранее находили только при отдельных заболеваниях, например, глиобластоме или церебральных каверномах, однако новые методы анализа показывают, что подобные клетки могут участвовать и в других нейродегенеративных процессах.
Главное
- 🔬 DARG — новый тип клеток, обнаруженный при прогрессирующем РС.
- 🧠 Эти клетки возвращаются к раннему развитию и стареют преждевременно, усиливая воспаление.
- 💊 Нацеленные препараты против DARG могут стать первым способом остановить прогрессирование болезни.
Литература.
“Integrated Multi-Omics Reveals Disease-Associated Radial Glia-like Cells with Epigenetically Dysregulated Interferon Response in Progressive Multiple Sclerosis” by Stefano Pluchino et al. Neuron
