Мы привыкли считать, что мозг рушится из-за коварных «бляшек» — тех самых белковых сгустков, о которых десятилетиями писали учебники. Но исследование команды из Университета Рокфеллера (Rockefeller University) намекает: возможно, это всего лишь следствие, а не первопричина болезней вроде Альцгеймера или Паркинсона.
Учёные провернули хитрый трюк — они усилили активность белка PI31. Результат? Нейроны мышей и мушек буквально ожили: двигательные нарушения ушли, а продолжительность жизни подскочила почти в четыре раза.
Методы исследования
Сначала всё выглядело как эксперимент для «проверки идей»: добавили PI31 в модель с дефектом гена FBXO7 (он провоцирует раннее паркинсоническое расстройство).
- У плодовых мушек транспорт белковых «мусорщиков» (протеасом) к синапсам восстановился, движения стали нормальными.
- У мышей даже лёгкое повышение уровня PI31 тормозило гибель нейронов, улучшало координацию и общее здоровье.
Работа опубликована в журнале PNAS — а это, как известно, знак, что к находке стоит прислушаться.
Результаты исследования
Герман Стеллер (Hermann Steller), возглавляющий лабораторию апоптоза и биологии рака в Университете Рокфеллера, говорит прямо:
«Мы показали, как можно убрать ненужные белки на синапсах. Надеемся, это станет революцией в терапии возрастных болезней».
Его команда выяснила: без PI31 протеасомы не добираются до синапсов. Белковый мусор копится, связи между нейронами ломаются, и вот оно — когнитивное падение.
Добавление PI31 не только разрулило транспортный коллапс, но и очистило патологический тау-белок — характерный маркер болезни Альцгеймера.
Новый взгляд на старую проблему
Ещё вчера «амилоидная гипотеза» была священной коровой нейробиологии. Бляшки считались главным врагом. Но десятки проваленных клинических испытаний показали: если стрелять только в них — толку мало.
Теперь исследователи всё чаще предполагают: сгустки белков — это поздний сигнал бедствия, а начинать надо раньше. Там, где нарушается транспорт клеточных машин. И PI31 выглядит как ключ к этому механизму.
Заключение
Следующий шаг — проверить, сможет ли PI31 сохранить память у стареющих мышей. Если да — дорога к доклиническим испытаниям у людей откроется.
«Мы крайне воодушевлены тем, что наши находки могут выйти далеко за рамки моделей на мушках и мышах», — признаётся Стеллер.
И кто знает? Возможно, именно маленький белок PI31 станет той «подпоркой», которая поможет нам не только стареть дольше, но и стареть яснее.
