Команда исследователей из Госпиталя Массачусетса (Massachusetts General Hospital) выявила редкую мутацию в гене TREM2, которая, как выяснилось, нарушает способность мозга очищаться от токсичных амилоидных бляшек — главных виновников болезни Альцгеймера.
Мутация получила название T96K и делает ген чрезмерно активным. Казалось бы, активность должна помочь иммунным клеткам мозга — микроглие — лучше бороться с повреждениями. Однако всё оказалось наоборот: чрезмерная стимуляция приводит к тому, что «сторожевые» клетки теряют способность эффективно убирать амилоид, особенно у самок экспериментальных мышей.
Результаты исследования опубликованы в журнале «Neuron».
🧬 Методы исследования
Как рассказала Доминика Пилат (Dominika Pilat), научный сотрудник отделения неврологии, команда вместе с коллегой Аной Грицюк (Ana Griciuc) создала генетически модифицированных мышей с этой самой мутацией TREM2-T96K.
Затем этих животных скрестили с моделью болезни Альцгеймера, у которых мозг уже содержит характерные патологические изменения.
Учёные наблюдали, как микроглия реагирует на скопление амилоида — белка, образующего бляшки между нейронами. Обычно именно эти клетки первыми приходят на «место происшествия», поглощая токсические отложения.
🧠 Что показали результаты
Результаты оказались весьма неожиданными. В моделях с мутацией микроглия была гиперактивна, но при этом работала хуже — словно выгоревший сотрудник, который всё время в движении, но ничего не успевает.
Особенно выраженный эффект наблюдался у самок: их микроглия теряла способность эффективно очищать мозг, что делало нервные клетки более уязвимыми.
По словам исследователей, это объясняет, почему усиление активности TREM2 не всегда полезно — баланс между чрезмерной и недостаточной функцией этого гена крайне хрупок.
💡 Почему это важно
«Наши данные показывают, что и недостаток, и избыток активности TREM2 могут быть одинаково опасны для мозга», — подчеркнула Ана Грицюк (Ana Griciuc).
Это открытие заставляет задуматься о стратегиях лечения: ведь многие современные подходы направлены именно на стимуляцию TREM2 для усиления иммунного ответа в мозге.
Если гиперактивный TREM2 ухудшает состояние микроглии, значит, лекарства, усиливающие его работу, могут иметь противоположный эффект — особенно у женщин.
⚖️ Взгляд в будущее
Исследователи уверены, что их работа открывает путь к более точной, индивидуализированной терапии болезни Альцгеймера. В дальнейшем планируется изучить, почему половые различия так сильно влияют на работу микроглии и как можно «перенастроить» её реакцию без риска перегрузки.
Как отмечают авторы, важно понимать, что мозг — не просто набор клеток, а тонко настроенная экосистема, где даже малейший дисбаланс в работе одного гена способен привести к необратимым последствиям.
📘 Источник: Госпиталь Массачусетса (Massachusetts General Hospital)
🧾 Публикация: журнал «Neuron»
Авторы: Доминика Пилат (Dominika Pilat) и Ана Грицюк (Ana Griciuc)
