Исследователи выяснили, что повышенный уровень белка PRDM1-S, который возникает при употреблении большого количества соли, нарушает иммунную регуляцию. Это может привести к развитию аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз.
Оказалось, что воздействие на PRDM1-S может стать основой для новых методов лечения аутоиммунных заболеваний.
Группа исследователей под руководством Дэвида Хафлера (David Hafler), профессора неврологии Лоис Стайлз Эджерли (Lois Stiles Edgerly), и Томокадзу Сумиды (Tomokazu Sumida), сотрудника Йельской медицинской школы (Yale School of Medicine), обнаружила, что потеря иммунной регуляции связана с увеличением PRDM1-S. Этот белок участвует в иммунной функции и запускает динамическое взаимодействие генетических факторов и факторов окружающей среды, включая высокое потребление соли.
Результаты исследования были опубликованы в журнале Science Translational Medicine. Они также открывают новую цель для универсального лечения аутоиммунных заболеваний человека.
Известно, что аутоиммунные заболевания зависят от генетических факторов и факторов окружающей среды, включая дефицит витамина D и жирных кислот. В более раннем исследовании Сумида и Хафлер обнаружили, что высокий уровень соли способствует развитию рассеянного склероза — аутоиммунного заболевания центральной нервной системы. Они заметили, что высокое содержание соли вызывает воспаление в типе иммунных клеток и потерю регуляторной функции Т-клеток. Эти процессы опосредованы чувствительной к соли киназой или ферментом, критическим для передачи сигналов в клетках, известным как SGK-1.
В новом исследовании учёные использовали секвенирование РНК для сравнения экспрессии генов у пациентов с рассеянным склерозом и здоровых людей. Они выявили активацию гена PRDM1-S, также известного как BLIMP-1, у пациентов с рассеянным склерозом. Этот ген участвует в регуляции иммунной функции, а его сверхэкспрессия приводит к разрушению регуляторных Т-клеток.
Исследователи также обнаружили аналогичную сверхэкспрессию PRDM1-S при других аутоиммунных заболеваниях. Это позволяет предположить, что этот ген может быть общим признаком дисфункции регуляторных Т-клеток.
На основе этих данных учёные разрабатывают препараты, которые могут снижать уровень PRDM1-S в регуляторных Т-клетках. Они также начали сотрудничество с другими исследователями из Йельского университета для разработки новых подходов к лечению аутоиммунных заболеваний человека.
Литература
“An autoimmune transcriptional circuit drives FOXP3+ regulatory T cell dysfunction” by David Hafler et al. Science Translational Medicine
