Амиотрофический латеральный склероз (БАС), смертельное заболевание нервной системы, традиционно считался загадкой без чёткой причины. Теперь исследование, выполненное в Институте иммунологии Ла-Хойи (La Jolla Institute for Immunology) совместно с Колумбийским университетом, меняет представления: БАС может относиться к группе аутоиммунных болезней.
Учёные обнаружили, что у пациентов с БАС иммунные клетки CD4+ T-лимфоциты атакуют собственные белки нервных клеток, в частности белок C9orf72, что является классическим признаком аутоиммунного процесса.
«Это первое исследование, где показано: у людей с БАС действительно происходит аутоиммунная реакция против белков нервной системы», — подчёркивает профессор Алессандро Сетте (Alessandro Sette) из La Jolla Institute.
Две группы пациентов и разная продолжительность жизни
Заболевание обычно прогрессирует очень быстро: половина пациентов умирают через 14–18 месяцев после постановки диагноза. Однако есть редкие исключения — например, физик Стивен Хокинг (Stephen Hawking) прожил с диагнозом более полувека.
Авторы работы показали, что различия в продолжительности жизни во многом определяются балансом иммунных клеток.
- У первой группы пациентов преобладали агрессивные воспалительные CD4+ T-клетки, которые выделяли молекулы воспаления при встрече с C9orf72. У этих больных прогноз был неблагоприятным.
- У второй группы, напротив, наряду с «вредными» клетками присутствовало больше противовоспалительных CD4+ T-клеток. Они играли роль своеобразного тормоза, подавляя чрезмерные реакции иммунитета и замедляя прогрессирование болезни.
Почему это важно
Противовоспалительные T-клетки известны тем, что регулируют иммунные ответы при инфекциях — после устранения вируса они предотвращают разрушение собственных тканей. То, что похожий механизм сдерживания работает при БАС, стало неожиданным открытием.
«Самая сильная защитная реакция наблюдается у пациентов с более продолжительной ожидаемой выживаемостью», — отмечает Эмиль Юханссон (Emil Johansson), научный сотрудник из лаборатории Сетте.
Новые подходы к терапии
Полученные данные открывают перспективу для принципиально новых методов лечения. Вместо того чтобы просто сдерживать симптомы, терапия может быть направлена на усиление защитных T-клеток и подавление воспалительных.
По словам первого автора исследования Таннера Майкелиса (Tanner Michaelis), знание конкретных мишеней иммунных клеток позволит разрабатывать более эффективные препараты. И, возможно, такие подходы окажутся полезными не только при БАС, но и при других нейродегенеративных заболеваниях — болезни Паркинсона, Хантингтона или Альцгеймера.
Взгляд в будущее
Работа, опубликованная в Nature, вписывается в быстро развивающуюся область нейроиммунологии. За последние годы появилось всё больше свидетельств того, что иммунные процессы лежат в основе не одной, а целого ряда болезней мозга.
«Мы видим, что участие иммунных клеток в нейродегенерации становится правилом, а не исключением», — резюмирует Сетте.
Литература.
“Autoimmune response to C9orf72 protein in amyotrophic lateral sclerosis” by Gina Kirchweger et al. Nature
