Исследователи из Медицинского института Джонса Хопкинса (Johns Hopkins Medicine) обнаружили, что фермент биливердинредуктаза A (BVRA) напрямую защищает клетки мозга от окислительного стресса — вне зависимости от своей традиционной функции по производству билирубина.
Работа опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
BVRA: защита без билирубина
В эксперименте с генетически модифицированными мышами учёные выяснили, что BVRA взаимодействует с белком NRF2 — главным «дирижёром» антиоксидантной защиты клеток.
Эта связь активирует гены, отвечающие за устойчивость нейронов к повреждению и поддержание здорового клеточного обмена.
Даже когда способность BVRA вырабатывать билирубин была заблокирована, фермент всё равно сохранял защитную активность.
Это доказывает, что BVRA выполняет вторую, независимую роль, критически важную для защиты мозга от стресса и старения.
«Мы определили, что BVRA — это ключевой элемент клеточной защиты, и его работа имеет огромное значение для старения, когнитивных функций и предотвращения нейродегенерации», — поясняет Бинду Пол (Bindu Paul), ведущий автор исследования.
Взаимодействие с NRF2
Учёные удалили гены, кодирующие BVRA, и заметили, что NRF2 перестал активировать антиоксидантные гены.
Однако мутанты BVRA, лишённые способности производить билирубин, по-прежнему сохраняли контакт с NRF2 и защищали нейроны.
«BVRA не просто фермент, он своего рода “координатор” клеточных механизмов, которые обеспечивают выживание нейронов», — говорит Чираг Васавда (Chirag Vasavda) из Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School), соавтор работы.
Возможности для лечения болезни Альцгеймера
Так как окислительный стресс является одной из ключевых причин болезни Альцгеймера, открытие BVRA может привести к созданию новых препаратов, усиливающих собственные защитные системы мозга.
«Мы планируем изучить, как связь между BVRA и NRF2 нарушается при болезни Альцгеймера, чтобы научиться восстанавливать этот механизм», — добавила Пол.
Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения США (National Institutes of Health) и стало результатом многолетнего сотрудничества учёных из разных областей — от биохимии до клинической медицины.
📘 Читайте также: Neurology: высокие уровни трёх антиоксидантов помогают снизить риск слабоумия
Литература.
“Biliverdin reductase A is a major determinant of protective NRF2 signaling” by Bindu Paul et al. PNAS
