Глиобластома давно известна как самая смертоносная опухоль головного мозга. Но новое исследование, проведённое в Комплексном онкологическом центре Монтефиоре Эйнштейн (Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center, MECCC) и Колледже медицины имени Альберта Эйнштейна (Albert Einstein College of Medicine), показало: болезнь не ограничивается мозгом. Она разрушает кости черепа, меняет состав костного мозга и вмешивается в работу иммунной системы.
Результаты опубликованы в журнале Nature Neuroscience.
Каналы между черепом и мозгом
Команда под руководством Джинан Бенан (Jinan Behnan) изучала мышей с двумя видами глиобластомы. С помощью современных методов визуализации учёные заметили: опухоль буквально «разъедает» череп, особенно в местах сращения костей.
Эти разрушения сопровождаются ростом и расширением микроскопических каналов, соединяющих мозг с костным мозгом черепа. Именно через них в опухоль устремляются волны воспалительных клеток, что делает рак ещё более агрессивным.
Компьютерная томография пациентов подтвердила аналогичные изменения — уменьшение толщины костей черепа в тех же областях.
Как опухоль ломает иммунитет
Анализ отдельных клеток показал: баланс в костном мозге резко смещается в сторону воспалительных миелоидных клеток. Количество нейтрофилов почти удвоилось, тогда как В-клетки, отвечающие за выработку антител, практически исчезли.
«Эти каналы позволяют огромному числу воспалительных клеток попадать прямо в опухоль, что делает глиобластому всё более устойчивой к лечению», — пояснил соавтор исследования Ричард Стэнли (E. Richard Stanley).
Почему лекарства могут навредить
Учёные проверили, как влияют на ситуацию препараты от остеопороза, которые тормозят разрушение костей. Два средства — золедроновая кислота и деносумаб — остановили эрозию черепа. Но оказалось, что золедроновая кислота ускорила рост опухоли в одном из типов глиобластомы.
Более того, оба препарата снижали эффективность иммунотерапии (анти-PD-L1), которая в норме активирует противоопухолевые Т-клетки.
Что это значит
Исследование меняет представление о глиобластоме. Опухоль нельзя рассматривать как локальное заболевание мозга: она перестраивает иммунные процессы во всём организме. Это объясняет, почему стандартные подходы — хирургия, лучевая терапия, химиотерапия — часто оказываются малоэффективными.
Учёные надеются, что новые данные помогут разработать стратегии, учитывающие системный характер болезни — с восстановлением баланса иммунных клеток в костном мозге и предотвращением разрушения костей черепа.
Литература.
“Brain tumors induce widespread disruption of calvarial bone and alteration of skull marrow immune landscape” by Jinan Behnan et al. Nature Neuroscience
