Мужской и женский мозг в целом куда более похожи, чем различны. Но новое исследование показывает: на уровне активности генов между ними всё же существуют тонкие, широко распределённые отличия — и именно они могут частично объяснять, почему СДВГ, шизофрения, депрессия и болезнь Альцгеймера по-разному проявляются у мужчин и женщин. Работа опубликована в журнале Science.
Авторы не говорят о каком-то «совсем другом мозге» у разных полов. Напротив. Их главный вывод осторожный: влияние пола на общую вариабельность экспрессии генов в коре очень невелико. Но даже на этом фоне исследователи нашли более 3000 генов с тем или иным половым смещением транскрипции хотя бы в одной области мозга, а 133 гена демонстрировали устойчивый эффект в разных зонах коры и типах клеток.
Методы исследования
Команда Алекса ДеКасьена (Alex R. DeCasien) провела высокоразрешающий анализ экспрессии генов в головном мозге человека с помощью single-nucleus RNA sequencing. В работу вошли ткани от 30 взрослых человек — 15 мужчин и 15 женщин — в возрасте примерно от 26 до 78 лет. Исследователи изучили шесть участков коры, включая области, где ранее описывали половые различия по данным нейровизуализации, и зоны, где таких различий обычно не отмечали.
Такой подход оказался важен сам по себе. Ранее большая часть знаний о половых различиях в мозге основывалась либо на анализе цельной ткани, либо на изучении отдельных зон без клеточного разрешения. Здесь же авторы смогли посмотреть, как ведут себя разные типы клеток — например, возбуждающие нейроны, астроциты и олигодендроциты — отдельно, а не «в среднем по больнице».
Что показало исследование
Наиболее выраженные различия исследователи увидели в веретенообразной коре, а также среди глиальных клеток и возбуждающих нейронов. Самые сильные эффекты, как и ожидалось, были связаны с генами половых хромосом. Но здесь начинается самое интересное: большая часть половых различий в экспрессии касалась вовсе не X- и Y-хромосомных генов, а аутосомных, то есть обычных генов, не привязанных напрямую к половым хромосомам. Авторы связывают это в основном с влиянием половых стероидных гормонов и X-сцепленных транскрипционных факторов.
Именно среди этих генов обнаружилось значимое пересечение с генетическими вариантами, связанными с нейропсихиатрическими и нейродегенеративными заболеваниями — в том числе с СДВГ, шизофренией, депрессией и болезнью Альцгеймера. Это не означает, что пол сам по себе «вызывает» такие болезни. Но, возможно, он создаёт биологический фон, который либо усиливает, либо, наоборот, частично буферизует действие определённых генетических рисков.
Что это значит — и чего пока утверждать нельзя
Авторы подчёркивают важную вещь: найденные различия тонкие, а не грубые. Это не история про два разных типа мозга. Скорее про множество небольших молекулярных «наклонов», которые могут менять уязвимость к болезни, особенности течения или ответ на повреждение. Такая формулировка выглядит куда точнее — и честнее.
Есть и ещё одно серьёзное ограничение. В сопроводительной перспективной статье Джессика Толлкун (Jessica Tollkuhn) и Марк Бридлав (Marc Breedlove) специально отмечают: часть обнаруженных различий может отражать не только биологический пол, но и многолетнее влияние социализации, опыта и среды. Чтобы отделить одно от другого, нужно показать, что такие же паттерны экспрессии присутствуют ещё до рождения или в самые ранние этапы развития. Пока этого ответа нет.
Почему исследование важно
Тем не менее работа даёт редкий по глубине ресурс для нейронауки. Она показывает, что половые различия в мозге, пусть и небольшие по масштабу, организованы не хаотично, а довольно закономерно — по регионам, типам клеток и наборам генов. А раз так, появляется и более реалистичный путь к пониманию того, почему одни заболевания чаще встречаются у мужчин, а другие — у женщин, и почему течение одной и той же болезни может заметно различаться.
Практически это пока не готовый инструмент для клиники. Но фундамент под более точную, действительно персонализированную нейропсихиатрию здесь очень серьёзный. Не в духе «розовый мозг против синего», конечно. Всё куда тоньше. И, наверное, именно поэтому интереснее.
Заключение
Новое исследование Science показало, что пол объясняет лишь небольшую долю общей молекулярной вариабельности коры головного мозга, однако при этом связан с устойчивыми сдвигами экспрессии тысяч генов в разных клеточных типах и зонах коры. Часть этих генов совпадает с известными факторами риска СДВГ, шизофрении, депрессии и болезни Альцгеймера. Это не даёт повода для упрощённых выводов, но даёт важную биологическую подсказку: различия в риске психических и нейродегенеративных заболеваний могут быть отчасти встроены в молекулярную организацию мозга.
Авторы другого исследования показали, что признаки болезни Альцгеймера могут по-разному накапливаться у мужчин и женщин ещё до появления выраженных симптомов — подробнее об этом можно прочитать в материале «Новые данные объясняют, почему болезнь Альцгеймера чаще поражает женщин».
Литература
DeCasien A.R., Auluck P., Liu S., Feng N., Elkahloun A.G., Xu Q., Marenco S., Cookson M.R., Raznahan A. Sex effects on gene expression across the human cerebral cortex at cell type resolution // Science. 2026. Published online April 17. doi:10.1126/science.aea9063
