Исследователи из Йельского университета (Yale) обнаружили, что повышенный уровень белка PRDM1-S, вызванный высоким потреблением соли, может привести к развитию аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз.
Исследователи обнаружили, как диета влияет на развитие аутоиммунных заболеваний
Этот белок участвует в иммунной функции и запускает динамическое взаимодействие множества генетических факторов и факторов окружающей среды, включая высокое содержание соли в рационе.
Результаты исследования были опубликованы в журнале Science Translational Medicine. Они также открывают новую цель для универсального лечения аутоиммунных заболеваний человека.
Исследование возглавляли Томокадзу Сумида (Tomokazu Sumida), Йельской медицинской школы (Yale School of Medicine), и Дэвид Хафлер (David Hafler), профессор неврологии и Лоис Стайлз Эджерли (Lois Stiles Edgerly), а также профессор иммунобиологии в Йельском университете.
«Эти эксперименты раскрывают ключевой механизм потери иммунной регуляции при рассеянном склерозе и, вероятно, других аутоиммунных заболеваниях», — сказал Хафлер.
Он также добавил, что результаты добавляют механистическое понимание того, как дисфункция регуляторных Т-клеток возникает при аутоиммунных заболеваниях человека.
Известно, что аутоиммунные заболевания зависят от генетических факторов и факторов окружающей среды, включая дефицит витамина D и жирных кислот.
В более раннем исследовании Сумида и Хафлер обнаружили, что высокий уровень соли также способствует развитию рассеянного склероза. Они заметили, что высокое содержание соли вызывает воспаление в типе иммунных клеток, известных как Т-клетки CD4, а также вызывает потерю регуляторной функции Т-клеток.
В новом исследовании учёные использовали секвенирование РНК, чтобы сравнить экспрессию генов у пациентов с рассеянным склерозом и у здоровых людей. Они обнаружили активацию или повышенную экспрессию гена PRDM1-S у пациентов с рассеянным склерозом.
Этот ген участвует в регуляции иммунной функции и индуцирует повышенную экспрессию чувствительного к соли фермента SGK-1, что приводит к разрушению регуляторных Т-клеток.
Более того, исследователи обнаружили аналогичную сверхэкспрессию PRDM1-S при других аутоиммунных заболеваниях. Это позволяет предположить, что это может быть общим признаком дисфункции регуляторных Т-клеток.
На основе этих данных учёные разрабатывают препараты, которые могут нацеливаться и снижать экспрессию PRDM1-S в регуляторных Т-клетках. Они также начали сотрудничество с другими исследователями из Йельского университета, используя новые вычислительные методы для повышения функции регуляторных Т-клеток.
Цель — разработать новые подходы, которые будут работать при аутоиммунных заболеваниях человека.
Литература
“An autoimmune transcriptional circuit drives FOXP3+ regulatory T cell dysfunction” by David Hafler et al. Science Translational Medicine
