Группа ученых из Университета Кумамото (Kumamoto University) под руководством профессора Норифуми Сиода и Ясуси Ябуки обнаружила новые механизмы, лежащие в основе нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона. В ходе исследования были выявлены уникальные структуры РНК, известные как G-квадруплексы (G4), которые играют ключевую роль в агрегации белка α-синуклеина.
Механизмы агрегации α-синуклеина
В здоровом состоянии α-синуклеин выполняет важные функции в нейронах. Однако при нейродегенеративных заболеваниях он подвергается агрегации, что приводит к повреждению клеток и появлению двигательных симптомов. Исследователи установили, что G4, четырехцепочечные структуры РНК, образующиеся в ответ на клеточный стресс, выступают в роли «каркасов», способствующих агрегации α-синуклеина.
Роль кальция в агрегации
Повышенный уровень кальция, часто наблюдаемый при стрессе, активирует сборку G4. Эти структуры привлекают α-синуклеин и переводят его в вредное, склонное к агрегации состояние.
Предотвращение агрегации
Для моделирования нейродегенеративных состояний исследователи вводили 5-аминолевулиновую кислоту (5-АЛК) модельным мышам. Это соединение блокирует образование G4 и предотвращает агрегацию α-синуклеина. Кроме того, лечение 5-АЛК остановило прогрессирование двигательных симптомов, что является многообещающим признаком потенциальных методов лечения на ранней стадии нейродегенерации.
Перспективы терапии
Эти результаты открывают новые возможности для разработки методов лечения, направленных на регуляцию G4. Поскольку G4 также участвуют в других заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, открытие может расширить влияние этих методов лечения за пределы болезни Паркинсона.
Заключение
Исследование команды из Университета Кумамото представляет собой важный шаг вперед в понимании механизмов нейродегенерации и разработке новых методов лечения. Выявление роли G4 в агрегации α-синуклеина и успешное применение ингибитора G4 открывают новые перспективы для улучшения качества жизни пациентов с нейродегенеративными заболеваниями.
Литература
“RNA G-quadruplexes form scaffolds that promote neuropathological α-synuclein aggregation” by Yasushi Yabuki et al. Cell
