Новое исследование показывает, что хроническое воспаление мозга может быть напрямую связано с повторяющимся поведением, характерным для таких состояний, как расстройство аутистического спектра (РАС) и обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).
Методы исследования
В исследовании участвовали мыши с мутированным геном NLRP3. Эта генная мутация стимулирует хронический воспалительный ответ иммунными клетками в мозге, называемыми микроглией. Длительное воспаление чрезмерно активирует N-метил-D-аспартатные (NMDA) глутаматные рецепторы, которые важны для возбуждающей нейротрансмиссии.
Результаты исследования
Исследователи обнаружили, что воспалённая микроглия высвобождает провоспалительное вещество (цитокин), называемое бета-интерлейкин-1 (IL-1β), которое поражает глутаматные рецепторы NMDA. Это приводит к бессмысленному повторяющемуся поведению и симптомам тревоги.
Чтобы проверить свои гипотезы, исследовательская группа вводила мышам с мутацией гена NLRP3 препарат мемантин, который используется для лечения болезни Альцгеймера. Результаты показали, что лекарство значительно снижает бессмысленное повторяющееся поведение и активность глутаматных рецепторов NMDA.
Кроме того, когда мышам вводили препарат, блокирующий активность рецепторов интерлейкина-1 (интерлейкин-1RA), он подавлял чрезмерную активность в рецепторах глутамата NMDA, и повторяющееся поведение исчезло.
Заключение
Профессор Дживон Ум (Jiwon Um) отметил, что это исследование продемонстрировало, что хроническое воспаление мозга вызывает чрезмерную активность в глутаматных рецепторах NMDA, что приводит к повторяющимся поведенческим расстройствам. Это открытие может предложить новый терапевтический подход к лечению РАС и ОКР.
Мемантин и интерлейкин-1RA (Anakinra), используемые в исследовании, одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и в настоящее время используются для лечения болезни Альцгеймера и ревматоидного артрита. Эти лекарства могут быть перепрофилированы для лечения РАС и ОКР, что может сократить время и затраты на разработку новых лекарств.
Original Research: Open access.
“The NLRP3 inflammasome in microglia regulates repetitive behavior by modulating NMDA glutamate receptor functions” by Jiwon Um et al. Cell Reports
