Международная группа исследователей, в том числе специалисты из Университета Колорадо Боулдер (University of Colorado Boulder), опубликовала в журнале «Nature Genetics» масштабное исследование, которое переворачивает привычное представление о старении. Учёные проанализировали данные Британского биобанка (UK Biobank) и других открытых баз — сотни тысяч образцов ДНК и медицинских карт.
Речь шла о так называемой «слабости» — собирательном термине для мультисистемного физиологического упадка, который часто сопровождает пожилой возраст. Обычно врачи используют индекс из тридцати признаков (от силы хвата и скорости ходьбы до социальной активности). Но проблема в том, что одинаково высокий балл могут получить совершенно разные пациенты: один бодрый умом, но с плохой подвижностью, другой наоборот — физически крепкий, но с провалами памяти.
Результаты исследования
Авторы обнаружили 408 генов, влияющих на разные формы ускоренного старения. Для сравнения: раньше было известно лишь о тридцати семи.
Гены распределились по нескольким «подтипам» нездорового старения:
- когнитивное снижение;
- метаболические нарушения;
- множественные хронические болезни;
- инвалидность;
- ограниченная социальная активность;
- общий «нездоровый» тип образа жизни.
К примеру, ген SP1 оказался связан с иммунными процессами и болезнью Альцгеймера, а ген FTO, известный своей ролью в ожирении, влияет сразу на несколько направлений патологического старения.
«Мы показали, что за разными типами хрупкости стоит своя, уникальная биология», — пояснил Эндрю Гротцингер (Andrew Grotzinger), научный сотрудник кафедры психологии и нейробиологии Университета Колорадо Боулдер (University of Colorado Boulder). По его словам, следующий шаг — понять, как вмешиваться в эти биологические механизмы.
Почему это важно
Первая автор работы, Изабель Фут (Isobel Foot), научный сотрудник Института поведенческой генетики (Institute for Behavioral Genetics), подчёркивает: «Чтобы найти способы замедлить биологическое старение, нужно разобраться в его фундаментальной основе. И это крупнейшее исследование генетики слабости на сегодняшний день».
По оценкам, более 40% американцев старше 65 лет соответствуют критериям хрупкости. И если раньше это понятие выглядело как единое состояние, то теперь ясно: существует множество разных сценариев старения, каждый со своей генетической подписью.
Перспективы и будущее терапии
Исследователи предлагают расширить клиническую оценку слабости, разделив её на несколько подтипов. Это позволит индивидуализировать подходы:
- человек с когнитивной уязвимостью может вовремя пройти профилактику деменции;
- пациент с метаболическим подтипом — предпринять шаги против диабета или сердечно-сосудистых заболеваний.
В будущем возможна разработка так называемых «полигенных рисковых баллов» — тестов, которые помогут предсказать, какой именно вариант старения грозит человеку.
«Единой волшебной таблетки от старости, скорее всего, не будет», — добавил Гротцингер (Grotzinger). — «Но вполне возможно, что появятся разные препараты: одни для метаболических проблем, другие — для когнитивных. И это уже само по себе колоссальный прорыв».
Литература.
“Uncovering the multivariate genetic architecture of frailty with genomic structural equation modeling” by Isabelle Foote et al. Nature Genetics
