Экспериментальный препарат AD109, принимаемый один раз перед сном, уменьшал число эпизодов нарушения дыхания и улучшал показатели насыщения крови кислородом у взрослых с обструктивным апноэ сна, которые не могли использовать терапию положительным давлением в дыхательных путях или отказались от неё. Однако лечение нередко сопровождалось нежелательными явлениями, а преимущества по субъективным симптомам, включая усталость, оказались менее убедительными.
Результаты рандомизированного исследования III фазы SynAIRgy опубликованы в журнале American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. Работа также была представлена на Международной конференции Американского торакального общества (American Thoracic Society, ATS) в 2026 году.
Первый автор исследования, специалист по медицине сна Патрик Джон Стролло-младший (Patrick J. Strollo Jr.), работает в Университете Питтсбурга (University of Pittsburgh).
Как действует AD109
Обструктивное апноэ сна возникает, когда во время сна верхние дыхательные пути многократно сужаются или полностью закрываются. Это приводит к эпизодам апноэ — прекращения дыхания — и гипопноэ, то есть значительного уменьшения воздушного потока. Одновременно может снижаться насыщение крови кислородом и нарушаться структура сна.
Одним из основных методов лечения остаётся создание постоянного положительного давления в дыхательных путях (continuous positive airway pressure, CPAP). Аппарат подаёт воздух под давлением через маску и тем самым препятствует спадению дыхательных путей. Метод эффективен, но часть пациентов не может регулярно им пользоваться.
AD109 представляет собой фиксированную комбинацию ароксибутинина (aroxybutynin) и атомоксетина. Атомоксетин подавляет обратный захват норадреналина и должен усиливать нервную стимуляцию мышц, расширяющих верхние дыхательные пути. Ароксибутинин обладает антимускариновым действием и также направлен на поддержание активности этих мышц во время сна.
Таким образом, препарат пытается воздействовать не только на механическое закрытие дыхательных путей, но и на один из способствующих ему механизмов — недостаточную нервно-мышечную активность во время сна.
В исследовании участвовали 646 человек
SynAIRgy представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 26 недель. Оно проводилось в 69 центрах США и Канады.
Всего были рандомизированы 646 взрослых с обструктивным апноэ сна от лёгкой до тяжёлой степени. Все участники ранее не переносили терапию положительным давлением в дыхательных путях либо отказались от неё.
Медианный возраст участников составлял 58 лет, медианный индекс массы тела — 32,4 кг/м². До начала лечения примерно у 35% пациентов апноэ было лёгким, у 42% — умеренным и у 23% — тяжёлым.
Основным показателем эффективности служил индекс апноэ–гипопноэ (ИАГ) — число эпизодов полного или частичного нарушения дыхания за один час сна.
Индекс апноэ–гипопноэ снизился сильнее, чем при плацебо
Через 26 недель модельная оценка снижения ИАГ относительно исходного уровня составила 44,1% в группе AD109 и 17,6% в группе плацебо. Средняя разница между группами по изменению ИАГ соответствовала примерно четырём эпизодам в час и была статистически значимой.
У пациентов, получавших AD109, также улучшился индекс десатурации кислорода — показатель того, насколько часто во время сна падает насыщение крови кислородом.
Кроме того, исследователи оценивали гипоксическую нагрузку. Этот показатель учитывает не только число эпизодов снижения кислорода, но также их глубину и продолжительность. Его расчётная величина уменьшилась на 44,7% в группе AD109 и на 8,5% при применении плацебо. Однако из-за заранее установленной последовательности статистического анализа этот результат нельзя считать самостоятельным подтверждающим вторичным исходом: предшествующий показатель усталости не достиг формального порога статистической значимости.
У части пациентов показатели нормализовались
Через 26 недель 41,8% участников, принимавших AD109, перешли в менее тяжёлую категорию обструктивного апноэ сна. В группе плацебо такой результат наблюдался у 33,6%.
У 17,6% пациентов на AD109 индекс апноэ–гипопноэ стал ниже пяти эпизодов в час — это соответствует диапазону, при котором по данному показателю обструктивное апноэ сна не диагностируется. В группе плацебо такой уровень был достигнут у 9,3% участников.
Этот результат не следует интерпретировать как доказательство стойкого «излечения»: исследование оценивало показатели на фоне терапии в течение 26 недель и не показывает, сохраняется ли эффект после прекращения препарата.
При этом доля участников, у которых ИАГ уменьшился как минимум наполовину, в основном анализе составила 25,8% при AD109 против 19,8% при плацебо. Это различие не достигло статистической значимости.
Улучшение дыхания не сопровождалось явным преимуществом по усталости
Несмотря на изменения объективных показателей сна и оксигенации, преимущество AD109 по некоторым субъективным симптомам было значительно менее выраженным.
Показатель усталости улучшился в обеих группах, а различие между AD109 и плацебо не достигло заранее принятого уровня статистической значимости. Аналогично исследователи не обнаружили значимого межгруппового различия по субъективной оценке нарушений сна.
Поэтому результаты пока не доказывают, что уменьшение ИАГ обязательно приводит к сопоставимому улучшению самочувствия у всех пациентов.
Каждый пятый прекратил лечение из-за нежелательных явлений
Нежелательные явления стали одной из наиболее заметных проблем исследования. Из-за них лечение прекратили 21,2% участников, получавших AD109, и 3,1% участников группы плацебо.
Наиболее часто при AD109 отмечались сухость во рту, бессонница, тошнота и затруднённое начало мочеиспускания. Сухость во рту возникала у 35,4% пациентов, бессонница — у 20,6%, тошнота — у 11,4%, затруднение мочеиспускания — у 8,9%.
Связанных с исследуемым препаратом серьёзных нежелательных явлений исследователи не зарегистрировали. Тем не менее высокая частота прекращения терапии из-за побочных эффектов остаётся важным фактором при оценке потенциального соотношения пользы и риска.
AD109 пока не одобрен для лечения апноэ сна
AD109 остаётся исследуемым препаратом. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (U.S. Food and Drug Administration, FDA) ранее предоставило программе статус Fast Track, предназначенный для ускорения разработки и рассмотрения перспективных средств для серьёзных заболеваний.
После публикации результатов SynAIRgy регуляторный процесс продвинулся дальше. 14 июля 2026 года компания Apnimed (Apnimed, Inc.) сообщила, что FDA приняло к рассмотрению заявку на регистрацию AD109 для лечения взрослых с обструктивным апноэ сна. Целевая дата принятия решения регулятором назначена на 28 февраля 2027 года.
Принятие заявки к рассмотрению не означает одобрения препарата. До решения FDA AD109 нельзя считать утверждённой альтернативой CPAP или другим стандартным методам лечения.
Результаты SynAIRgy показывают, что фармакологическое воздействие на нервно-мышечную регуляцию верхних дыхательных путей действительно способно уменьшать выраженность обструкции во время сна. Однако для определения места AD109 в лечении апноэ важны не только показатели полисомнографии, но и переносимость, влияние на симптомы и качество жизни, а также долгосрочные сердечно-сосудистые и другие клинические исходы, которые это шестимесячное исследование не оценивало.
О роли мышц верхних дыхательных путей в развитии заболевания подробнее рассказывает материал МКБ-11 «Вибрации при храпе могут повреждать мышцы дыхательных путей».
Литература
Strollo P. J. Jr., Farkas R., Taranto-Montemurro L., Cronin J., Patel S. R.; SynAIRgy Investigators. Aroxybutynin and atomoxetine (AD109) for obstructive sleep apnea: a randomized phase 3 trial (SynAIRgy) // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. — 2026. — Vol. 212, No. 7. — P. 1569–1584. — DOI: 10.1093/ajrccm/aamag215. — PubMed.
Apnimed, Inc. Apnimed Announces FDA Acceptance of New Drug Application for AD109, An Investigational Oral Pill to Treat Adults with Obstructive Sleep Apnea. — 14 July 2026. — Official company release.