В новом исследовании Университета Макгилла (McGill University) обнаружено, что иммунное микроокружение печени по-разному реагирует на метастатические клетки у самцов и самок мышей, и гормон эстроген может косвенно способствовать росту метастазов. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Nature Communications.
Актуальность проблемы
Известно, что микроокружение опухоли играет важную роль в прогрессировании рака. Но может ли эстроген, присутствующий в этой микросреде, способствовать росту метастазов в печени у женщин, пораженных раком толстой кишки, поджелудочной железы и легких?
Материалы и методы обследования
Ученые изучили роль половых гормонов у женщин, больных раком, и потенциальной пользы антиэстрогенных препаратов, таких как тамоксифен, в лечении гормонозависимых раковых заболеваний, которые метастазируют в печень. Ученые изучили взаимодействие между метастатическими клетками, попадающими в печень, и уникальной микросредой этого органа, на мышиной модели рака толстой кишки, поджелудочной железы и легких, которые не имеют явного полового различия и не зависят от половых гормонов.
Результаты научной работы
«Иммунные микроокружения метастазов в печени у самцов и самок мышей регулируются по-разному», — комментирует автор исследования Пнина Бродт (Pnina Brodt). «Мы выяснили, что женщины не реагируют на иммунотерапию так же, как мужчины. Пациенты с метастазами в печени реагируют на иммунотерапию в меньшей степени, чем пациенты без метастазов в печени».
«Поэтому мы хотели определить факторы, которые влияют на уникальные реакции организма мужчин и женщин на метастазы в печени, которые могли бы объяснить результаты иммунотерапии у пациентов», — добавляет Бродт.
Увеличивая и уменьшая уровни эстрогена на мышиной модели, ученые обнаружили, что эстроген играет важную роль в распространении метастазов в печень — основной причины смерти от рака. В частности, ученые обнаружили, что эстроген регулирует накопление в печени клеток-супрессоров, происходящих из миелоидных клеток MDSC.
Убийцы раковых клеток могут стать друзьями врага
Когда метастатические клетки попадают в печень, происходит скопление врожденных иммунных клеток, некоторые — из костного мозга. Эти клетки обладают способностью убивать раковые клетки, но, оказавшись в опухолевой среде, они также могут приобретать иммунодепрессивные и опухолевые функции. Например, MDSC не оказывают непосредственного влияния на рост раковых клеток, но могут это делать, изменяя микроокружение вокруг опухоли в печени.
«MDSCs могут препятствовать активности Т-лимфоцитов, роль которых заключается в уничтожении раковых клеток. Таким образом, MDSC способствуют, а не ограничивают рост метастазов», — объясняет Бродт.
Исследователи заметили, что эстрогены индуцируют иммунную толерантную среду, которая помогает опухолевым клеткам расти, и что ингибирование эстрогенов уменьшает накопление и активность MDSC, которые в некотором роде становятся «друзьями» врага.
На пути к гендерно-специфическому лечению рака
В эпоху персонализированного лечения рака и глобальных усилий по разработке лекарственных препаратов, нацеленных на микроокружение опухоли, очень важно осознавать тот факт, что пациенты мужского и женского пола могут по-разному реагировать на лечение.
«Необходимо учитывать этот факт для разработка эффективных, гендерно-ориентированных стратегий лечения», — считает Бродт.
В настоящее время существует несколько утвержденных антиэстрогенных препаратов, которые в настоящее время используются в клинической практике. Однако их использование ограничено для пациентов больных раком, чувствительным к гормонам, таким как рак молочной железы. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли антиэстрогенные препараты с низкой токсичностью, такие как тамоксифен, использоваться в сочетании с иммунотерапией для нейтрализации иммуносупрессивной среды у пациентов с неспецифическим раком.
Авторы другого исследования утверждают, что гормональная терапия имеет долгосрочный эффект при раке молочной железы.
