В новом исследовании ученые смогли раскрыть полный профиль В-клеток при ревматоидном артрите (РА) и обнаружили, что В-клетки, лимфоциты, которые вырабатывают белковые антитела, атакуют здоровые клетки собственного организма. Результаты данного исследования опубликованы в журнале Arthritis & Rheumatology.
Актуальность проблемы
У человека существует от 10 до 100 миллионов уникальных B-клеток, каждая из которых способна вырабатывать собственные антитела. Хотя антитела являются естественным способом борьбы организма с инфекциями, при РА они атакуют собственные белки организма и поэтому называются аутоантителами. Меньше чем 1 из 1000 В-клеток является аутореактивными.
Материалы и методы обследования
Ученые разработали метод, позволяющий надежно идентифицировать и изолировать популяцию В-клеток, а затем использовали РНК-секвенирование для изучения всей РНК, создаваемой каждой клеткой.
Результаты научной работы
Учеными был найден ряд путей, связанных с воспалением и модификацией белка, которые, как известно, усиливаются при ревматоидном артрите. На молекулярном уровне ученые обнаружили 2 специфических различия в В-клетках пациентов с РА — включение белка альфа-субъединицы рецептора интерлейкина 15 (IL-15Rα) и большое количество молекул амфирегулина, которая помогают сигнализировать о соседних клетках. Каждый из них был подтвержден на уровне белка в независимых когортах пациентов с РА и расставлен по приоритетам для дальнейших исследований. Амфирегулин располагается на рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR), и поэтому следующим шагом будет определение того, влияет ли ингибирование пути на В-клетки.
«Насколько нам известно, это первое исследование, в котором проведено полное профилирование транскриптома антиген-специфических В-клеток аутоиммунном заболевании человека», — говорит автор исследования Навин Варадараян (Navin Varadarajan), результаты которого представляют В-клетки не только как продуценты аутоантител, но и как источник разнообразных молекул, которые могут влиять на пролиферацию, дифференцировку и активацию других патогенных типов клеток.
Авторы другого исследования утверждают, что микрофлора кишечника может вызывать аутоиммунные заболевания глаз.
