Учёные связали вариант гена аполипопротеина E эпсилон-4 (APOE ε4), давно известный как фактор риска болезни Альцгеймера, с особенностями течения бокового амиотрофического склероза (БАС). БАС — тяжёлое нейродегенеративное заболевание, при котором постепенно повреждаются нервные клетки, управляющие движением, речью, глотанием и дыханием.
Исследование, опубликованное в журнале Acta Neuropathologica, показывает: у пациентов с БАС, которые несут APOE ε4, патологические изменения чаще распространяются за пределы двигательных зон мозга — в области, связанные с памятью, мышлением и поведением. Работа выполнена командой Университета Ниигаты (Niigata University).
Что именно изучали
В центре внимания был белок TDP-43 (TAR DNA-binding protein 43; белок, участвующий в работе с рибонуклеиновой кислотой, или РНК). При БАС он часто изменяется, неправильно распределяется внутри нервных клеток и накапливается там, где его быть не должно.
Особенно важна фосфорилированная форма TDP-43 (pTDP-43): это изменённый белок, к которому присоединена фосфатная группа. Такие скопления считаются одним из ключевых признаков БАС в ткани мозга и спинного мозга.
Авторы проанализировали 145 спорадических случаев БАС, подтверждённых при посмертном исследовании. Спорадический случай означает, что заболевание возникло без явной семейной наследственной формы.
Два варианта распространения патологии
Исследователи разделили случаи на два патологических подтипа. При первом типе изменения TDP-43 в основном оставались в двигательных областях — там, где находятся нервные клетки, отвечающие за движение.
При втором типе патологический белок распространялся шире: в лобные и височные доли, гиппокамп и другие зоны мозга. Лобные и височные доли участвуют в планировании, поведении, речи и памяти, а гиппокамп особенно важен для формирования воспоминаний. Поэтому более широкое распространение таких изменений может быть связано с когнитивными нарушениями — то есть ухудшением памяти, мышления и способности ориентироваться в сложных ситуациях.
Что показал вариант APOE ε4
У носителей APOE ε4 второй, более распространённый тип патологии встречался чаще: 65,5% против 39,7% у людей без этого варианта гена.
Важно, что речь не идёт о простом переносе механизма болезни Альцгеймера на БАС. Учёные отдельно оценивали изменения, характерные для болезни Альцгеймера, включая накопление амилоида-бета и тау-белка. Амилоид-бета и тау — белки, которые могут образовывать патологические отложения в мозге при болезни Альцгеймера. Анализ показал, что связь APOE ε4 с распространением TDP-43 сохранялась независимо от этих альцгеймеровских изменений.
Иными словами, APOE ε4 может быть не только фактором риска болезни Альцгеймера, но и признаком биологической уязвимости мозга при других нейродегенеративных заболеваниях.
Что это значит для пациентов
Сам по себе вариант APOE ε4 не означает, что у человека обязательно разовьётся БАС. И даже у пациента с БАС он не является приговором к деменции. Это фактор риска, а не точный прогноз.
Практический смысл исследования в другом: БАС, вероятно, следует рассматривать не как одно одинаковое заболевание у всех пациентов, а как группу состояний с разными биологическими сценариями. У одних людей болезнь может дольше оставаться преимущественно двигательной, у других — затрагивать и зоны мозга, отвечающие за память, поведение и речь.
В будущем генотипирование APOE — определение варианта гена APOE — может помочь врачам точнее планировать наблюдение: вовремя проводить оценку памяти и мышления, обсуждать коммуникационную поддержку, а также заранее говорить с семьёй о дыхательной помощи и других важных решениях. Но для внедрения такого подхода в клиническую практику нужны дополнительные исследования.
Осторожность важнее громких выводов
Эта работа основана на посмертно подтверждённых случаях, что усиливает достоверность патологической оценки. Но она не доказывает, что APOE ε4 сам по себе запускает более тяжёлое течение БАС. Исследование показывает связь и помогает понять возможный механизм, который ещё предстоит проверить.
Ранее на МКБ-11 мы писали о том, почему одни нейроны выживают при БАС, а другие — нет.
Литература
Hatano Y., Nakahara A., Tada M., Kakita A., Onodera O., Ishihara T. APOE ε4 influences the widespread TDP-43 pathological subtype in sporadic amyotrophic lateral sclerosis // Acta Neuropathologica. DOI: 10.1007/s00401-026-03029-y.
