Почему расстройство аутистического спектра (РАС) диагностируют у мальчиков чаще, чем у девочек? Новое исследование на мышах показывает: дело может быть не только в биологическом поле, но и в силе генетической мутации. При более лёгком нарушении самки животных были частично защищены, а при тяжёлой мутации эта защита исчезала.
Работа опубликована в журнале Molecular Psychiatry, который специализируется на биологических механизмах психических и нейроразвитийных расстройств.
Что изучали учёные
В центре исследования оказался ген CHD8. Ген — это участок наследственной информации, который помогает клеткам производить нужные белки и управлять развитием организма. CHD8 считается одним из важных генетических факторов риска РАС и других нарушений развития нервной системы.
Учёные из Корейского передового института науки и технологий (KAIST), Университета Ёнсе и Института фундаментальных наук (Institute for Basic Science) создали жизнеспособную модель мышей с тяжёлой, гомозиготной мутацией CHD8. Гомозиготная мутация означает, что изменены обе копии гена — одна, полученная от матери, и одна, полученная от отца.
Ранее такие модели было трудно получить: животные с двумя повреждёнными копиями CHD8 обычно погибали ещё во время эмбрионального развития. В новой работе исследователи использовали гибридный генетический фон, который позволил мышам выжить и дал возможность изучить более тяжёлый вариант нарушения.
Почему это важно для понимания аутизма
РАС чаще выявляют у мальчиков. Это давно заставляло учёных предполагать, что у девочек и женщин могут существовать биологические защитные механизмы. Проще говоря, мозг женского организма может лучше переносить часть генетических нарушений, связанных с развитием нервной системы.
Новое исследование уточняет эту идею: защита может работать при более мягких мутациях, но не выдерживать более сильного генетического повреждения.
У мышей с одной изменённой копией CHD8 признаки, похожие на проявления РАС, чаще наблюдались у самцов. А у животных с двумя изменёнными копиями нарушения становились выраженными уже у обоих полов. Это означает, что половые различия при аутизме могут зависеть от тяжести мутации, а не быть постоянной величиной.
Что происходило в мозге животных
У мышей с тяжёлой мутацией CHD8 исследователи отмечали увеличенный объём мозга, изменения мозгового кровотока, нарушения ритмов активности мозга и широкие изменения работы генов.
Часть этих изменений затрагивала синаптическую передачу — обмен сигналами между нервными клетками. Также менялись процессы сплайсинга рибонуклеиновой кислоты, или РНК: это «редактирование» молекулярной инструкции перед производством белков. Ещё один затронутый путь был связан с митохондриями — структурами клетки, которые помогают обеспечивать её энергией.
Все эти механизмы важны для развития мозга и ранее уже связывались с РАС и другими нарушениями нервного развития.
Что говорят авторы
Юни Ли (Eunee Lee) из Университета Ёнсе отметила, что у самок могут быть защитные биологические механизмы против нарушений, связанных с CHD8, но тяжёлые мутации способны подавлять эту защиту.
Ынджун Ким (Eunjoon Kim), директор Центра синаптических дисфункций мозга Института фундаментальных наук, заявил, что новая модель помогла рассмотреть тяжёлые формы РАС сразу на уровне мозга и генов. По его словам, результаты создают основу для будущей точной терапии, где будут учитывать и биологический пол, и тяжесть нарушения.
Что это значит для пациентов и семей
Это исследование не означает, что по одному гену можно объяснить все случаи РАС. Аутизм — сложное состояние развития мозга, на которое влияет множество генетических и средовых факторов.
Но работа помогает понять, почему у одних людей генетический риск проявляется сильнее, а у других слабее. Она также показывает, что будущие подходы к лечению и поддержке, возможно, должны учитывать не только сам факт мутации, но и её силу, а также биологический пол пациента.
Для семей это важное уточнение: различия между мальчиками и девочками при РАС могут быть связаны не с «маскировкой» симптомов или ошибками диагностики alone, а и с реальными биологическими механизмами. При этом выводы сделаны на модели мышей, поэтому их нельзя напрямую переносить на людей без дополнительных исследований.
Близкая тема уже обсуждалась в материале о том, как экспериментальные подходы на животных моделях помогают искать новые пути лечения РАС: исследование лития как потенциального средства при расстройствах аутистического спектра.
Литература
Kim J., Lee S., Hwang E., Jung H., Lee C., Choi S.-H., Lee S., Kim S., Moon H., Kim J., Lee G., Kim Y. G., Shin S., Kang H., Kim S. J., Gee H. Y., Kim S.-G., Lee E., Kim E. Homozygous CHD8 mutation intensifies ASD phenotypes and attenuates sex differences // Molecular Psychiatry. DOI: 10.1038/s41380-026-03646-9.
