Новая терапевтическая мишень для лечения болезни Альцгеймера: астроциты и аутофагия
Исследователи определили новую терапевтическую мишень для лечения болезни Альцгеймера, сосредоточившись на астроцитах — ненейрональных клетках головного мозга, участвующих в удалении отходов. Они обнаружили, что астроцитарная аутофагия очищает олигомеры бета-амилоида (Aβ), токсичные белки у пациентов с болезнью Альцгеймера, и помогает восстановить когнитивные функции.
Астроциты как новая цель в лечении болезни Альцгеймера
Это открытие смещает акцент с нейронов на астроциты в лечении болезни Альцгеймера и открывает новые возможности для разработки лекарств, направленных на усиление аутофагии в этих клетках мозга. Исследование знаменует собой многообещающий шаг на пути к разработке методов лечения, которые замедляют или обращают вспять прогрессирование болезни Альцгеймера.
Исследование под руководством доктора Хун Рю
Исследовательская группа под руководством доктора Хун Рю (Hoon Ryu) из Корейского института науки и технологий (KIST) и группы исследования заболеваний головного мозга в сотрудничестве с директором Джастином Ли (Justin Lee) из Института фундаментальных наук (IBS) и профессор Чонхи Ли (Junghee Lee) из Медицинской школы Чобанян и Аведисиан Бостонского университета (Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine) открыла новый механизм с участием астроцитов для лечения болезни Альцгеймера (БА) и предложила новую терапевтическую мишень.
Роль аутофагии в астроцитах
В этом исследовании учёные обнаружили, что путь аутофагии в астроцитах удаляет олигомеры бета-амилоида, токсичные белки, обнаруженные в мозге пациентов с БА, и восстанавливает память и когнитивные функции.
Болезнь Альцгеймера: причины и последствия
Болезнь Альцгеймера, репрезентативная форма старческого слабоумия, возникает из-за накопления токсичных белков в головном мозге, что приводит к воспалению и повреждению нейронов. Хотя научное сообщество уже давно сосредоточилось на роли астроцитов в удалении этих белков, точный механизм остаётся неясным.
Механизм аутофагии в астроцитах
Аутофагия — это процесс, при котором клетки расщепляются и перерабатывают свои собственные компоненты для поддержания гомеостаза. Исследовательская группа тщательно изучила процесс аутофагии в астроцитах и обнаружила, что они реагируют на накопление токсичного белка, индуцируя гены, регулирующие аутофагию.
Восстановление повреждённых нейронов
Доставив гены, связанные с аутофагией, специально в астроциты на моделях мышей с болезнью Альцгеймера, учёные наблюдали восстановление повреждённых нейронов.
Результаты исследования
Это исследование продемонстрировало, что астроцитарная аутофагия уменьшает агрегаты Aβ и улучшает память и когнитивные функции. Примечательно, что экспрессия генов, связанных с аутофагией, в астроцитах гиппокампа уменьшала нейропатологические симптомы.
Исследование показало, что аутофагическая пластичность астроцитов участвует в устранении основной причины патологии БА, представляя собой новый потенциальный терапевтический путь для лечения БА.
Значимость исследования
Это исследование отошло от традиционного нейрон-центрированного подхода к разработке лекарств и идентифицировало астроциты как новую мишень для терапии.
Планы на будущее
Исследовательская группа планирует продолжить изучение разработки лекарств для усиления аутофагической функции астроцитов и провести доклинические исследования.
Комментарии исследователей
Доктор Рю и доктор Сухён Ким (Suhyun Kim) заключили: «Наши результаты показывают, что астроцитарная аутофагия восстанавливает повреждения нейронов и когнитивные функции в мозге при деменции. Мы надеемся, что это исследование улучшит наше понимание клеточных механизмов и внесёт вклад в будущие исследования».
Литература.
“Astrocytic autophagy plasticity modulates Aβ clearance and cognitivefunction in Alzheimer’s disease” by Hoon Ryu et al. Molecular Neurodegeneration
