Исследователи из Гарвардской медицинской школы (HMS) разработали новый подход к терапии двойными генами, который может стать революционным в лечении синдрома Ушера типа 1F. Это редкое заболевание вызывает глухоту и прогрессирующую слепоту, что значительно ухудшает качество жизни пациентов.
Команда ученых под руководством профессора трансляционной медицины Бертарелли Дэвида Кори разработала метод, который позволяет разделить большой ген PCDH15 на две половины. Эти половинки доставляются в клетки через аденоассоциированные вирусы (AAV), а затем воссоединяются внутри клетки. Такой подход восстановил слух на моделях мышей и показал потенциал в улучшении зрения. Результаты исследования опубликованы в престижном журнале Journal of Clinical Investigation.
Это уже вторая экспериментальная генная терапия синдрома Ушера, разработанная в лаборатории Дэвида Кори. Первая стратегия, основанная на сокращении гена PCDH15 до мини-гена, также показала положительные результаты на моделях мышей. Новый метод предоставляет дополнительный вариант лечения, если первый подход окажется неэффективным или небезопасным для тестирования на людях.
«Без клинических испытаний на людях мы не можем быть уверены в эффективности нашей первой генной терапии», — отметил Дэвид Кори, старший автор исследования. «Новая стратегия дает нам запасной вариант, который может оказаться даже лучше первого, когда мы проверим его на пациентах».
Основная сложность при разработке терапии с использованием гена PCDH15 заключается в его размере. Ген слишком велик, чтобы поместиться в аденоассоциированный вирус (AAV), который обычно используется для доставки генов в клетки.
Новый метод предполагает разрезание гена на две части и доставку каждой половины в клетки через AAV. Внутри клетки половинки воссоединяются и начинают правильно вырабатывать белок протокадгерин-15, который играет ключевую роль в развитии слуха и зрения.
Люди с синдромом Ушера 1F рождаются без слуха и чувства равновесия, а затем постепенно теряют зрение. Новый подход восстановил слух и равновесие на моделях мышей, хотя существующие модели не испытывают потери зрения. Однако терапия двойным AAV увеличила уровни протокадгерина-15 в клетках сетчатки человека и приматов, не являющихся людьми. Это позволяет предположить, что метод сможет сохранить зрение пациентов.
«Эти результаты особенно важны, потому что, хотя кохлеарные имплантаты могут помочь с потерей слуха, в настоящее время нет методов лечения дисфункции зрения, связанной с синдромом Ушера», — отметила Марина Иванченко, научный сотрудник лаборатории Дэвида Кори и офтальмолог.
Литература.
“PCDH15 Dual-AAV Gene Therapy for Deafness and Blindness in Usher Syndrome Type 1F Models” by Maryna Ivanchenko et al. Journal of Clinical Investigation
