В новом исследовании, опубликованном в журнале Science Translational Medicine, ученые из Медицинского центра Стэнфордского университета (Stanford University Medical Center) обнаружили ген, который ответственен за семейную дилатационную кардиомиопатию.
Актуальность проблемы
Известно, что семейная дилатационная кардиомиопатия (ДКМ) вызывается изменениями в разных генах, наиболее распространенными из которых являются варианты (мутации) в гене, который кодирует так называемые ламин A и C (LMNA). ДКМ, вызванные этими мутациями, называют кардиоламинопатиями.
Ученые пришли к выводу, что ламины экспрессируются во всех дифференцированных клетках, а дисфункция немиоцитов, таких как эндотелиальные клетки (ЭК), может способствовать прогрессирующей сердечной недостаточности.
Материалы и методы исследования
Ученые изучили большую семейную когорту больных с ДКМ, охватывающую 4 поколения, которые были связаны с LMNA. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), которые были перепрограммированы в стволовые клетки из семейной когорты больных ДКМ, позволили исследователям изучить эндотелий кровеносных сосудов и сердца. Поскольку ИПСК можно превратить в клетки любого другого типа, ученые создали эндотелиальные клетки, полученные из ИПСК (iPSC-EC). Исследователи подтвердили прямую связь между мутацией в LMNA и сужением крупных кровеносных сосудов (эндотелиальная дисфункция). Сужение кровеносных сосудов способствует снижению способности перекачивать кровь.
Результаты научной работы
Используя секвенирование следующего поколения, исследователи смогли идентифицировать белок, Круппель-подобный фактор-2 (KLF2), который играет решающую роль в опосредовании дисфункции ЭК у семейной когорты больных ДКМ.
Ученые обнаружили, что ловастатин, статин 1-го поколения, может помочь восстановить функцию эндотелиальных клеток путем увеличения экспрессии KLF2. Авторы также обнаружили, что уже через 6 месяцев после начала перорального приема ловастатина у обоих пациентов наблюдалось улучшение клинической эндотелиальной функции.
Авторы другого исследования утверждают, что соевые продукты способствуют укреплению здоровья сердца.
