Иногда наука подбрасывает такие находки, что даже у специалистов возникает ощущение: «А почему мы не видели этого раньше?» В свежей публикации в журнале «Nature группа исследователей показывает, что тонкая химическая модификация РНК может объяснить, откуда берутся сбои иммунитета, способные перерасти в тяжёлые аутоиммунные заболевания.
Кто и где
Во главе работы — Райан Флинн (Ryan Flynn), научный сотрудник, ранее работавший вместе с нобелевским лауреатом Кэролин Бертоцци (Carolyn Bertozzi). В проекте участвовали Виджей Ратхинам (Vijay Rathinam) и его аспирант Винсент Грациано (Vincent Graziano) из UConn Health (University of Connecticut Health), а также коллеги из Детской больницы Бостона (Boston Children’s Hospital).
В чём фокус
Иммунитет устроен сложно: он умеет распознавать чужую РНК (например, вирусную), но при этом должен игнорировать собственную. Чтобы избежать «дружественного огня», наши клетки используют разные химические «маскировки».
Одна из них — N-гликозилирование. Несколько лет назад Флинн и Бертоцци обнаружили, что небольшие молекулы РНК могут носить на себе сахара с сиаловой кислотой (так называемые glycoRNAs). Они «сидят» на поверхности клеток и не тревожат сенсоры иммунитета. Но зачем всё это, было неясно.
Новые данные
Теперь исследователи показали: эти сахарные группы прячут в РНК особую модифицированную базу — acp3U. В «голом» виде она способна запускать сильную иммунную реакцию. Но если закрыта гликаном, то иммунитет её просто не видит.
По сути, клетки используют хитрый трюк: делают свои РНК «невидимыми» для врождённых сенсоров. Это объясняет, почему такие молекулы могут спокойно находиться и на поверхности клетки, и внутри эндосом, не провоцируя воспаление.
Почему это важно
Механизм кажется изящным, но последствия серьёзные. Известно, что именно сенсоры РНК часто вовлечены в болезни вроде системной красной волчанки. Логично предположить: если процесс гликозилирования РНК нарушается, это может сыграть роль в запуске аутоиммунного сценария.
Райан Флинн (Ryan Flynn) сам признаётся: его больше всего интересовал простой вопрос — «зачем РНК вообще нужна такая модификация?» Судя по новым данным, ответ кроется в защите от самопроизвольного воспаления.
Литература:
RNA N-glycosylation enables immune evasion and homeostatic efferocytosis, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09310-6
