В новом исследовании, опубликованном в журнале Science Translational Medicine, ученые обнаружили, каким образом белок RUVBL2 интегрирует циркадный репрессивный суперкомплекс и как физиологический метаболит кордицепина расщепляет комплекс и вызывает 12-часовой сдвиг фаз.
Работа включала скрининг более 10 000 пробных препаратов в рамках поиска препарата, который напрямую влияет на циркадные часы, изменяя их как положительным, так и отрицательным образом.
После долгих усилий ученые наконец нашли то соединение, которое искали: кордицепин, природное соединение, встречающееся в редком виде грибов, который использовался ранее для усиления сексуальной функции. Исследователи использовали синтетическую форму кордицепина для тестирования. Исследователи изучили, каким образом кордицепин влияет на циркадные часы у мышей. Тестирование включало изменение режима освещения для мышей, живущих в лаборатории, чтобы имитировать путешествие в разные части земного шара. В некоторых случаях ученые сдвигали циркадный ритм мышей по времени на 8 часов вперед, а в других – на 8 часов назад. При обоих сценариях исследователи вводили мышам кордицепин, а затем наблюдали, сколько времени им понадобилось, чтобы изменить цикл сна в соответствии с их новой средой.
Исследователи обнаружили, что в среднем в каждом случае изменение цикла сна занимало всего 4 дня по сравнению с обычными 8 днями в контрольной группе. Исследуя синтетический кордицепин, ученые обнаружили, что он способен связываться с ферментом RUVBL2, известный влиянием на транскрипцию генов. RUVBL2 контролирует циркадные часы. Ученые также отметили, что RUVBL2 обычно присутствует в той области мозга мыши, которая, как известно, реагирует на световые сигналы.
Авторы другого исследования заявили, что при ожирении глюкоза изнашивает циркадные часы.
