Лекарства из группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) — препаратов, которые усиливают действие гормона, помогающего регулировать уровень сахара в крови и аппетит, — всё активнее изучают не только при сахарном диабете 2-го типа и ожирении. Новый обзор показывает, что эти препараты могут влиять на биологические процессы, связанные с болезнью Альцгеймера.
Речь идёт о семаглутиде, лираглутиде, эксенатиде и дулаглутиде. Исследователи из Университета Англии Раскин (Anglia Ruskin University) проанализировали данные 30 доклинических исследований — то есть работ на клеточных моделях и животных. Результаты опубликованы в журнале Molecular and Cellular Neuroscience.
Что общего у диабета, обмена веществ и мозга
Болезнь Альцгеймера связана с накоплением в мозге двух патологических белков. Первый — бета-амилоид: он образует плотные бляшки между нервными клетками. Второй — тау-белок: при нарушениях он меняется химически, становится гиперфосфорилированным и формирует вредные клубки внутри нейронов.
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 изначально создавались для улучшения обмена глюкозы. Но мозг тоже чувствителен к нарушениям энергетического обмена и воспалению. Поэтому учёные проверяют, могут ли такие препараты косвенно защищать нервные клетки — например, уменьшая воспаление, улучшая передачу инсулиновых сигналов в мозге и влияя на ферменты, участвующие в образовании бета-амилоида.
Что показал обзор
Из 30 доклинических исследований 22 сообщили о снижении уровня бета-амилоида. В 19 работах наблюдали уменьшение гиперфосфорилированного тау-белка — той формы тау, которая связана с повреждением нейронов.
Наиболее изученным препаратом оказался лираглутид: он последовательно уменьшал признаки как амилоидной, так и тау-патологии. Семаглутид и дулаглутид также показывали положительные результаты, но данных по ним пока меньше. Для эксенатида картина оказалась неоднозначной: в одних исследованиях эффект был, в других — нет.
Ведущий автор обзора Саймон К. Корк (Simon C. Cork), руководитель физиологического направления медицинского факультета Университета Англии Раскин (Anglia Ruskin University), отметил, что работа обобщает данные о нескольких биологических путях, через которые препараты GLP-1 могут быть связаны с механизмами болезни Альцгеймера.
У людей доказательств пока недостаточно
Самая важная оговорка: убедительных клинических доказательств профилактики или лечения болезни Альцгеймера у людей пока нет.
В обзор вошли два клинических исследования. В 26-недельном исследовании лираглутида не удалось показать снижение амилоида или улучшение когнитивных функций — памяти, внимания и других мыслительных способностей. Однако у участников сохранялся метаболизм глюкозы в мозге, то есть способность мозговой ткани использовать глюкозу как источник энергии.
В 18-месячном исследовании эксенатида не выявили значимых изменений амилоида или тау-белка в спинномозговой жидкости — жидкости, которая окружает головной и спинной мозг. При этом снизился уровень бета-амилоида во внеклеточных везикулах. Это маленькие мембранные частицы, которые клетки выделяют во внешнюю среду; их изучают как возможные ранние биомаркеры, то есть измеримые признаки болезни или реакции на лечение.
Почему препараты могут быть полезнее до появления выраженных симптомов
Авторы предполагают, что если у препаратов GLP-1 и есть защитный потенциал для мозга, он может проявляться раньше — до того, как болезнь Альцгеймера уже привела к выраженной потере памяти и значительному повреждению нейронов.
Это важное различие. Лекарство может влиять на ранние механизмы болезни, но не обязательно способно восстановить уже утраченную нервную ткань. Поэтому будущие исследования, вероятно, должны включать людей с повышенным риском болезни Альцгеймера или с самыми ранними биологическими признаками заболевания.
Что это значит для пациентов
Эти данные не означают, что семаглутид или другие препараты GLP-1 можно принимать для профилактики деменции без показаний. Это рецептурные лекарства, у них есть противопоказания и побочные эффекты, а назначать их должен врач.
Пока обзор скорее задаёт направление для будущих исследований: препараты, влияющие на обмен веществ, могут оказаться связующим звеном между диабетом, ожирением, воспалением и нейродегенерацией — постепенным повреждением нервных клеток.
Ранее МКБ-11 писал, что семаглутид изучали в связи с неврологическими и психиатрическими исходами у пациентов с диабетом 2-го типа. Новый обзор добавляет к этой теме лабораторные данные о возможном влиянии препаратов GLP-1 на амилоид и тау-белок.
Литература
Corcoran E., Kettlety M., Mogul U., Ndiforngwah Azah J., Cork S. C. The effects of GLP-1 receptor agonists on Alzheimer’s pathophysiology: A systematic review // Molecular and Cellular Neuroscience. — 2026. — DOI: 10.1016/j.mcn.2026.104091.
