В новом исследовании, опубликованном в журнале Cell Reports, ученые из Женевского университета (UNIGE) обнаружили причину частых инфекционных заболеваний легких у больных муковисцидозом.
Муковисцидоз обусловлен мутациями в гене, ответственном за белок, который участвует в секреции слизи, что делает ее аномально густой. Изменение этого единственного гена приводит к серьезным респираторным и пищеварительным расстройствам и ограничивает как качество жизни, так и продолжительность жизни пациентов. Например, в легких вязкая слизь застаивается и закупоривает дыхательные пути.
Ученые обнаружили, что белок Vav3 способствует развитию инфекций у больных муковисцидозом, создавая «бактериальную док-станцию» на поверхности дыхательных путей. Ингибирование этого белка может препятствовать закреплению бактерий на поверхности дыхательных путей и вызывать рецидивирующие инфекции. Полученные результаты открывают путь для новых терапевтических перспектив для ограничения респираторных осложнений у людей с муковисцидозом.
Исследователи сравнили клетки дыхательных путей больных людей с клетками здоровых людей. Исследователи обнаружили, что белок Vav3, который до сих пор не был вовлечен в муковисцидоз, был чрезмерно экспрессирован в больных клетках. После многочисленных анализов in vitro ученые обнаружили ключевую роль этого белка: он направляет строительство настоящей бактериальной док-станции. Vav3 заставляет 2 других белка, фибронектин и интегрин b1, связываться с ним на клеточной поверхности и создавать комплекс, который стимулирует инфекции Pseudomonas aeruginosa. Этот механизм создает благоприятную микросреду для бактерии еще до ее появления.
Ингибируя Vav3 в больных клетках, ученым удалось предотвратить экспрессию двух других белков, составляющих док-станцию.
Это открытием является перспективной терапевтической мишенью для ограничения респираторных осложнений у больных муковисцидозом.
Авторы другого исследования утверждают, что носители гена муковисцидоза подвержены повышенному риску развития различных заболеваний.
